腹部臟器外傷后延遲性肝脾破裂診治體會.doc

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1、腹部臟器外傷后延遲性肝脾破裂診治體會【關鍵詞】他汀類藥物腦保護臨床應用的他汀類藥物是新一代調(diào)脂藥，可競爭性抑制膽固醇合成酶系中的關鍵酶羥甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA）還原酶，它能有效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），具有卓越的心腦血管保護作用，已廣泛用于臨床心腦血管疾病的治療［1］。近年來的資料表明，他汀類藥物還具有廣泛的生物學效應，不僅可明顯降低冠狀動脈病患者的缺血性卒中發(fā)病率，而且有不依賴于其降脂效應的腦神經(jīng)保護作用［2］，并能減少癡呆的發(fā)生［3］。

2、現(xiàn)對研究的最新進展做如下綜述。1腦神經(jīng)保護作用1.1預防缺血性卒中近年來大量臨床資料表明，膽固醇水平與缺血性卒中呈連續(xù)正相關性，他汀類藥物能夠顯著降低缺血性卒中風險，且不增加出血性卒中發(fā)生率。一系列大規(guī)模臨床研究，包括斯堪的納維亞辛伐他汀存活研究（ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy,4S）［4］、膽固醇與復發(fā)性事件研究（CholesterolandRecurrentEvents,CARE）［5］等，不僅證實了他汀類藥物的降脂作用以及對冠心病的改善作用，而且能夠使缺血性卒中風險和病死率均顯著降低，進一步肯定了他汀類藥物在不同血脂水平冠

3、心病人群中均有降低缺血性卒中風險的重要作用，且不會使出血性卒中的風險增高。1.2減輕缺血性腦損傷實驗研究表明［2］，他汀類藥物不僅可以預防腦缺血的發(fā)生，而且還能夠縮小腦缺血動物模型的梗死灶體積，增強腦組織本身對缺血的耐受性，證明其具有神經(jīng)保護作用。血漿膽固醇水平正常的小鼠預先服用辛伐他汀或洛伐他汀14天,大腦中動脈閉塞（middlecerebralarteryocclusion,MCAO）24h后腦梗死體積明顯縮小，腦血流量增加，神經(jīng)功能改善。Daimon等［6］發(fā)現(xiàn)，預防性使用普伐他汀14天，短暫性前腦缺血大鼠海馬區(qū)遲發(fā)性死亡神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，給予不同劑量的羅蘇伐他

4、汀，小鼠MCAO模型的梗死體積也相應縮小。他汀類藥物的神經(jīng)保護作用呈劑量依賴性，而與血漿膽固醇水平無關。Marti-Fabregas等［7］的研究表明，缺血性卒中發(fā)病時正在接受他汀類藥物治療的患者3個月時的功能轉歸顯著優(yōu)于對照組，入院時的神經(jīng)功能評分、年齡和他汀治療是轉歸良好的獨立預測因素。Jonsson等［8］進行了一項基于人群的病例對照研究，治療組（n=125）為卒中發(fā)病時正在接受他汀治療的患者，每例治療組患者有2例年齡、性別、發(fā)病年齡和卒中亞型相匹配但未接受他汀治療的對照者。在校正混雜因素后，治療組患者的住院天數(shù)較對照組有縮短的趨勢（OR＝1.42,95%CI0.

5、90～2.22）。Greisenegger等［9］在1691例缺血性卒中患者中對疾病嚴重程度與他汀類藥物的相關性進行分析，服用他汀類藥物者發(fā)生嚴重卒中（發(fā)病后1周時改良Ranidn量表評分5～6分）的比例顯著低于未服用他汀類藥物者（6%比14%;OR＝0.37,95%CI50.19～0.74;P＝0.004），尤其是糖尿病患者服用他汀類藥物后發(fā)生嚴重卒中的比例明顯低于未服藥者（0比16%）。因此認為，預防性使用他汀類藥物可減輕尤其是糖尿病患者的卒中嚴重程度。1.3對癡呆的預防作用Azheimer?。ˋzheimer’sdisease,AD）是老年人智能減退的主要原因，而

6、且至今尚無有效的病因治療手段。導致AD的重要病理學機制是β－淀粉樣蛋白在腦內(nèi)異常蓄積，引起神經(jīng)毒性和神經(jīng)元變性。實驗和臨床研究提示，Aβ與膽固醇水平相關。流行病學研究也表明，血漿膽固醇水平增高者的AD風險增高，接受他汀類治療者的AD發(fā)生率下降。Wolozin等［10］對美國伊利諾斯州3家合作醫(yī)院57104例年齡>60歲患者的病史資料進行的橫斷面分析發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物與癡呆之間呈負相關;與總體患者人群相比，服用洛伐他汀或普伐他汀患者的AD患病率顯著降低60%～73%（P<0.001）。流行病學研究發(fā)現(xiàn)，在排除其他影響因素的情況下，接受他汀類藥物治療者發(fā)生癡呆的相

7、對危險度較未經(jīng)治療的高脂血癥患者及接受其他降脂藥物治療的患者均顯著降低;進一步分析表明，在男女兩性以及不同年齡亞組中，他汀類藥物均能降低癡呆風險，且各種他汀類藥物的效果相似。在對655例老年患者的回顧性分析中發(fā)現(xiàn)［10］，服用他汀類藥物者的癡呆風險顯著降低。另外一項研究發(fā)現(xiàn)［11］，845例老年患者（平均80.5歲）中有20.1%患癡呆;非癡呆者中有10.9%服用降脂藥，而癡呆者中僅為3.5%;在校正年齡、性別、受教育程度以及潛在的臨床和生活習慣混雜因素（心臟病、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓、吸煙和飲酒）后，癡呆與不服用降脂藥物有關（O