資源描述：
《腹部臟器外傷后延遲性肝脾破裂診治體會》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、腹部臟器外傷后延遲性肝脾破裂診治體會【關(guān)鍵詞】他汀類藥物腦保護(hù)臨床應(yīng)用的他汀類藥物是新一代調(diào)脂藥，可競爭性抑制膽固醇合成酶系中的關(guān)鍵酶羥甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA）還原酶，它能有效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），具有卓越的心腦血管保護(hù)作用，已廣泛用于臨床心腦血管疾病的治療［1］。近年來的資料表明，他汀類藥物還具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，不僅可明顯降低冠狀動脈病患者的缺血性卒中發(fā)病率，而且有不依賴于其降脂效應(yīng)的腦神經(jīng)保護(hù)作用［2］，并能減少癡呆的發(fā)生
2、［3］?，F(xiàn)對研究的最新進(jìn)展做如下綜述。1腦神經(jīng)保護(hù)作用1.1預(yù)防缺血性卒中近年來大量臨床資料表明，膽固醇水平與缺血性卒中呈連續(xù)正相關(guān)性，他汀類藥物能夠顯著降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)，且不增加出血性卒中發(fā)生率。一系列大規(guī)模臨床研究，包括斯堪的納維亞辛伐他汀存活研究（ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy,4S）［4］、膽固醇與復(fù)發(fā)性事件研究（CholesterolandRecurrentEvents,CARE）［5］等，不僅證實(shí)了他汀類藥物的降脂作用以及對冠心病的改善作用，而且能夠使缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)和病死率均顯著降低，進(jìn)一步肯定了他汀類藥物
3、在不同血脂水平冠心病人群中均有降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的重要作用，且不會使出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)增高。1.2減輕缺血性腦損傷實(shí)驗(yàn)研究表明［2］，他汀類藥物不僅可以預(yù)防腦缺血的發(fā)生，而且還能夠縮小腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷墓Ｋ涝铙w積，增強(qiáng)腦組織本身對缺血的耐受性，證明其具有神經(jīng)保護(hù)作用。血漿膽固醇水平正常的小鼠預(yù)先服用辛伐他汀或洛伐他汀14天,大腦中動脈閉塞（middlecerebralarteryocclusion,MCAO）24h后腦梗死體積明顯縮小，腦血流量增加，神經(jīng)功能改善。Daimon等［6］發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性使用普伐他汀14天，短暫性前腦缺血大鼠海馬區(qū)遲發(fā)性死亡神經(jīng)元數(shù)量明顯減少
4、，給予不同劑量的羅蘇伐他汀，小鼠MCAO模型的梗死體積也相應(yīng)縮小。他汀類藥物的神經(jīng)保護(hù)作用呈劑量依賴性，而與血漿膽固醇水平無關(guān)。Marti-Fabregas等［7］的研究表明，缺血性卒中發(fā)病時(shí)正在接受他汀類藥物治療的患者3個(gè)月時(shí)的功能轉(zhuǎn)歸顯著優(yōu)于對照組，入院時(shí)的神經(jīng)功能評分、年齡和他汀治療是轉(zhuǎn)歸良好的獨(dú)立預(yù)測因素。Jonsson等［8］進(jìn)行了一項(xiàng)基于人群的病例對照研究，治療組（n=125）為卒中發(fā)病時(shí)正在接受他汀治療的患者，每例治療組患者有2例年齡、性別、發(fā)病年齡和卒中亞型相匹配但未接受他汀治療的對照者。在校正混雜因素后，治療組患者的住院天數(shù)較對照組有縮短的趨勢
5、（OR＝1.42,95%CI0.90～2.22）。GrEisenegger等［9］在1691例缺血性卒中患者中對疾病嚴(yán)重程度與他汀類藥物的相關(guān)性進(jìn)行分析，服用他汀類藥物者發(fā)生嚴(yán)重卒中（發(fā)病后1周時(shí)改良Ranidn量表評分5～6分）的比例顯著低于未服用他汀類藥物者（6%比14%;OR＝0.37,95%CI0.19～0.74;P＝0.004），尤其是糖尿病患者服用他汀類藥物后發(fā)生嚴(yán)重卒中的比例明顯低于未服藥者（0比16%）。因此認(rèn)為，預(yù)防性使用他汀類藥物可減輕尤其是糖尿病患者的卒中嚴(yán)重程度。1.3對癡呆的預(yù)防作用AzhEImer?。ˋzheimer’sdisease
6、,AD）是老年人智能減退的主要原因，而且至今尚無有效的病因治療手段。導(dǎo)致AD的重要病理學(xué)機(jī)制是β－淀粉樣蛋白在腦內(nèi)異常蓄積，引起神經(jīng)毒性和神經(jīng)元變性。實(shí)驗(yàn)和臨床研究提示，Aβ與膽固醇水平相關(guān)。流行病學(xué)研究也表明，血漿膽固醇水平增高者的AD風(fēng)險(xiǎn)增高，接受他汀類治療者的AD發(fā)生率下降。CAO后的梗死灶體積顯著增大［13，14］。血漿總膽固醇水平正常的小鼠用辛伐他汀預(yù)處理14天或3天后，均可使MCAO2h后的梗死灶體積明顯縮小。這種保護(hù)機(jī)制與降低總膽固醇水平無關(guān)，而與eNOS活性增高有關(guān)［14，15］。此外，他汀類還具有類似血管內(nèi)皮生長因子（vascularendot
7、helialgro.2.2減輕炎癥反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能抑制γ干擾素誘導(dǎo)的許多細(xì)胞類型的MHC-II表達(dá)，使體內(nèi)T細(xì)胞活性下降，從而抑制炎性細(xì)胞因子的釋放［16］。誘導(dǎo)型NOS（induciblenitricoxidesynthase,iNOS）是缺血和再灌注損傷時(shí)炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，而洛伐他汀可抑制大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞中由細(xì)胞因子介導(dǎo)的iNOS上調(diào)和NO合成［17］，從而減輕缺血再灌注損傷時(shí)的炎癥反應(yīng)。他汀類還可直接抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，如iNOS、白細(xì)胞介素（interleukin）-1R和腫瘤壞死因子（tumornecrosisfacto
8、r）-α等的表達(dá)。最近的
