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《臨床醫(yī)學(xué)論文-腹部臟器外傷后延遲性肝脾破裂診治體會(huì)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、臨床醫(yī)學(xué)論文?腹部臟器外傷后延遲性肝脾破裂診治體會(huì)【關(guān)鍵詞】他汀類藥物腦保護(hù)臨床應(yīng)用的他汀類藥物是新一代調(diào)脂藥，可競爭性抑制膽固醇合成酶系中的關(guān)鍵酶輕甲基戊二酰輔酶A(3-hydroxy-3-methylglutarycoenzymeA,HMG-CoA)還原酶，它能有效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)及提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),具有卓越的心腦血管保護(hù)作用，已廣泛用于臨床心腦血管疾病的治療［1］。近年來的資料表明，他汀類藥物還具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，不僅可明顯降低冠狀動(dòng)脈病患者的缺血性卒屮發(fā)病率，而
2、且有不依賴于其降脂效應(yīng)的腦神經(jīng)保護(hù)作用［2］,并能減少癡呆的發(fā)生［3］?，F(xiàn)對(duì)研究的最新進(jìn)展做如下綜述。1腦神經(jīng)保護(hù)作用1.1預(yù)防缺血性卒中近年來大量臨床資料表明，膽固醇水平與缺血性卒屮呈連續(xù)止相關(guān)性，他汀類藥物能夠顯著降低缺血性卒屮風(fēng)險(xiǎn)，且不增加出血性卒中發(fā)生率。一系列大規(guī)模臨床研究，包扌舌斯堪的納維亞辛伐他汀存活研究(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy,4S)［4］、膽固醇與復(fù)發(fā)性事件研究(CholesterolandRecurrentEvents,CARE)［5］等，不僅
3、證實(shí)了他汀類藥物的降脂作用以及對(duì)冠心病的改善作用，而且能夠使缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)和病死率均顯著降低，進(jìn)一步肯定了他汀類藥物在不同血脂水平冠心病人群中均有降低缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的重要作用，且不會(huì)使出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)増高。1.2減輕缺血性腦損傷實(shí)驗(yàn)研究表明［2］,他汀類藥物不僅可以預(yù)防腦缺血的發(fā)牛，而且還能夠縮小腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ偷墓Ｋ涝铙w積，增強(qiáng)腦組織本身對(duì)缺血的耐受性，證明其具有神經(jīng)保護(hù)作用。血漿膽固醇水平正常的小鼠預(yù)先服用辛伐他汀或洛伐他汀14天，大腦中動(dòng)脈閉塞(middlecerebralarteryocclusion,MC
4、AO)24h后腦梗死休積明顯縮小，腦血流量增加，神經(jīng)功能改善。Daimon等［6］發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性使用普伐他汀14天，短暫性前腦缺血人鼠海馬區(qū)遲發(fā)性死亡神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，給予不同劑量的羅蘇伐他汀，小鼠MCAO模型的梗死體積也相應(yīng)縮小。他汀類藥物的神經(jīng)保護(hù)作用呈劑量依賴性，而與血漿膽固醇水平無Marti-Fabregas等［7］的研究表明，缺血性卒中發(fā)病時(shí)正在接受他汀類藥物治療的患者3個(gè)月時(shí)的功能轉(zhuǎn)歸顯著優(yōu)于對(duì)照組，入院時(shí)的神經(jīng)功能評(píng)分、年齡和他汀治療是轉(zhuǎn)歸良好的獨(dú)立預(yù)測因素。Jonsson等［8］進(jìn)行了一項(xiàng)基于人群
5、的病例對(duì)照研究，治療組(n=125)為卒中發(fā)病時(shí)止在接受他汀治療的患者，每例治療組患者有2例年齡、性別、發(fā)病年齡和卒中亞型相匹配但未接受他汀治療的對(duì)照者。在校正混雜因素后，治療組患者的住院天數(shù)較對(duì)照組有縮短的趨勢(0R=1.42,95%CI0.90?2.22)。Greisenegger等［9］在1691例缺血性卒屮患者屮對(duì)疾病嚴(yán)重程度與他汀類藥物的相關(guān)性進(jìn)行分析，服用他汀類藥物者發(fā)生嚴(yán)重卒屮(發(fā)病后1周吋改良Ranidn量表評(píng)分5?6分)的比例顯著低于未服用他汀類藥物者(6%比14%;OR=0.37,95%CI0
6、.19?0.74;P=0.004),尤其是糖尿病患者服用他汀類?藥物后發(fā)牛嚴(yán)重卒中的比例明顯低于未服藥者(0比16%)o因此認(rèn)為，預(yù)防性使用他汀類藥物口J減輕尤其是糖尿病患者的卒中嚴(yán)重程度。1.3對(duì)癡呆的預(yù)防作用Azheimer病(Azhcimer'sdisease,AD)是老年人智能減退的主要原因，而且至今尚無冇效的病因治療手段。導(dǎo)致AD的重要病理學(xué)機(jī)制是淀粉樣蛋口在腦內(nèi)異常蓄積，引起神經(jīng)毒性和神經(jīng)元變性。實(shí)驗(yàn)和臨床研究提示，AB與膽固醇水平相關(guān)。流行病學(xué)研究也表明，血漿膽固醇水平壇高者的AD風(fēng)險(xiǎn)增高,接受他汀
7、類治療者的AD發(fā)生率下降cWolozin等［10］對(duì)美國伊利諾斯州3家合作醫(yī)院57104例年齡＞60歲患者的病史資料進(jìn)行的橫斷面分析發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物與癡呆之間呈負(fù)相關(guān);與總體患者人群相比，服用洛伐他汀或普伐他汀患者的AD患病率顯著降低60%?73%(PvO.OOl)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在排除其它影響因索的情況下，接受他汀類藥物治療者發(fā)生癡呆的相對(duì)危險(xiǎn)度較未經(jīng)治療的高脂血癥患者及接受其它降脂藥物治療的患者均顯著降低；進(jìn)一步分析表明，在男女兩性以及不同年齡亞組屮，他汀類藥物均能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，且各種他汀類藥物的效果相似
8、。在對(duì)655例老年患者的回顧性分析屮發(fā)現(xiàn)［101，服用他汀類藥物者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。另外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［11］,845例老年患者（平均80.5歲）中有20.1%患癡呆;非癡呆者中有10.9%服用降脂藥,而癡呆者屮僅為3.5%;在校正年齡、性別、受教育程度以及潛在的臨床和生活習(xí)慣混雜因索（心臟病、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、高血壓、吸煙和飲酒）后，癡呆與不服用降脂藥物冇關(guān)（OR
