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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 增加側(cè)支循環(huán)的方法學(xué)研究概況》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：增加側(cè)支循環(huán)的方法學(xué)研究概況指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 血管疾病，特別是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是當(dāng)今發(fā)病率較高的疾病之一，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而且死亡率高。決定血管疾病預(yù)后的重要因素之一是側(cè)支循環(huán)建立與否及其發(fā)達(dá)程度。冠狀動脈側(cè)支的形成和開放能減輕心肌缺血、改善病人的臨床病癥和預(yù)后。因此，目前血管疾病的防治研究已從單純改善病變血管供血轉(zhuǎn)向如何促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，如采用促血管生成因子促進(jìn)缺血心肌冠狀動脈側(cè)支循
2、環(huán)的形成。但許多研究尚處于動物實(shí)驗(yàn)階段。為此，筆者復(fù)習(xí)了有關(guān)文獻(xiàn)，對側(cè)支循環(huán)研究的動物模型、觀察指標(biāo)及手段作一綜述?！ ‖F(xiàn)行用于評價(jià)藥物、基因?qū)雽?cè)支循環(huán)影響的動物模型主要有兩種：后肢動脈缺血模型和冠狀動脈缺乏血模型。 1后肢動脈缺血模型 由Pu等[1]（1991）最早用于生長因子再生血管研究，這后又有許多學(xué)者用此模型觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、酸性或堿性成纖維細(xì)胞生長因子（Acidandbasicfibroblastgrowthfa
3、ctor,aFGG和bFGF）對側(cè)支循環(huán)建立的作用。動物多選用成年家兔，制作后肢動脈缺血模型相對方便、操作容易、代價(jià)低，能較好地模擬外周血管特別是下肢血管缺血病變，可作為藥物、基因?qū)雽跔顒用}側(cè)支循環(huán)建立影響的初級在體模型。評價(jià)側(cè)支循環(huán)主要依據(jù)下述指標(biāo)。1.1腓腸血壓及血壓化采用Doppler血流計(jì)測量腓腸收縮壓，收縮壓比為缺血肢體收縮壓除以健側(cè)肢體收縮壓。比值越低，說明缺血程度越重，側(cè)支特差[2-4]。1.2血管直徑、橫截面積及血管造影積分，為側(cè)支循環(huán)形成的精確指標(biāo)。常依靠血管造影評價(jià)，定量血管造影的血管造影
4、積分代表血管密度。主要步驟是經(jīng)頸動脈插管后，導(dǎo)引鈉絲引導(dǎo)導(dǎo)管至髂內(nèi)、外動脈，注入造影劑，X線攝像[3]。1.3血流速度、絕對血流量及血流儲備能較好地反映動脈供血。采用超聲電極可測得平均頂峰流速（APV,cm·s-1），靜息APV為血流穩(wěn)定后APV，最大APV為使用血管擴(kuò)張劑后APV。超聲血流量（QD,ml·min-1）測量需結(jié)合血管造影，QD=πd2(0.5×APV)/4,d為血管直徑。由于藥物（器粟堿）對血管直徑影響不大，因此計(jì)算靜息、最大血流量時(shí)，d值是恒定的。血流儲備等于最大APV除以靜息APV。超聲電極直
5、徑0.018mm，橫面積的21%。可直接置入血管表面或血管內(nèi)，即可測定在體、離體血流速率及血流量。適合于腔內(nèi)徑0.79-4.76mm的血管（髂內(nèi)外動脈直徑在1.38-2.23mm之間），不會引起血流中斷。但超聲電極測量大血管和迂曲血管APV不精確。其次尚可用磁電流器和放射標(biāo)記的中心體評價(jià)血流速度、血流量[5，6]。1.4腓腸放射同位素累積計(jì)數(shù)仍左右腓腸放射活性計(jì)數(shù)比均可反映動脈灌注量。方法是麻醉下，第4肋間隙穿刺左心室，注入1mCi的99mTc巨聚體，掃描計(jì)數(shù)肢體動脈。99mTc巨聚體易被毛細(xì)血管床潴留，可檢測直
6、徑15-30μm血管[8]。1.5毛細(xì)血管密度和毛細(xì)血管與肌纖維比為側(cè)支循環(huán)形成的直接征象。需注意的是取材組織應(yīng)為內(nèi)收肌和半膜肌，因?yàn)樗鼈冇缮罟蓜用}支配，為大腿的主要肌組織[9]。1.6腓腸肌萎縮、遠(yuǎn)端肢體壞死間接反映缺血程度的指標(biāo)。前者通過腓腸周徑或X線軟組織確定，下降程度大于20%則有意義；后者依據(jù)光鏡檢查，腳和踝部以下壞死有診斷價(jià)值[9]?！ ?冠狀動脈缺血模型2.11987年Roth等最早將其用于冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的研究。實(shí)驗(yàn)動物多選用狗或豬，狗冠狀動脈逐漸閉塞時(shí)易形成側(cè)支循環(huán)，靜息血流多正常，最大血流下降
7、。正常豬側(cè)支循環(huán)相對缺乏[10]。O’konski等[11]證實(shí)豬冠狀動脈逐漸閉塞后3-4周，缺血側(cè)支循環(huán)增加與缺血區(qū)無明顯差別，但運(yùn)動后或擴(kuò)張時(shí)缺血明顯。制作動物模型要求高、難度大，但能較好地模擬人類冠狀動脈出血。下述指標(biāo)可反應(yīng)側(cè)支循環(huán)形成?！ ?側(cè)支區(qū)（CZ）血管輸送（Conductace）、正常（NZ）血流輸送及CZ/NZ是最常用的反映冠狀動脈側(cè)支循環(huán)指標(biāo)。主要通過放射性標(biāo)記的中心體計(jì)數(shù)，確定血流量輸送（等于灌注量與平均動脈壓之比）。灌流量（平均灌流量）=∑（組織重量g×灌流量ml·min-1100g-1）
8、/∑組織重量g。方法是左房先后注射血管擴(kuò)張劑已胺香豆素（8mg·kg-1）、3×106放射性標(biāo)記的中心體（直徑15μm）。標(biāo)記物可選用113Su、95Nb、1251、141Ce、85Sr和46Sc。晚近Harada等[12]報(bào)道用不同色料代替放射同位素，標(biāo)記聚苯乙烯中心體，分光光度計(jì)計(jì)量血流量。血流量=4ml·min-1×OD組織/組織重量×OD參照血樣本，OD代表光密度
