醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 胃腸激素的研究概況

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號:XXXXXXXXX姓名:XXX專業(yè):醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目:胃腸激素的研究概況指導(dǎo)老師:XXX二〇一一年十二月十日自Bayliss和Startling于1902年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)人類胃腸激素——促胰液素(secretin)以來,胃腸激素的研究大致經(jīng)歷了以下四個(gè)時(shí)期:消化生理時(shí)期(1902~)、化學(xué)時(shí)期(1960~)、免疫時(shí)期(1970~)和基因研究時(shí)期(1980~)。近年來,胃腸激素的發(fā)展非常迅速,它不僅涉及生理、生化、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)科、免疫學(xué)等許多學(xué)科,而且在臨床上日

2、益顯示出其重要性。已發(fā)現(xiàn)胃腸激素不僅存在于消化系統(tǒng),而且還存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng),如原來認(rèn)為只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的肽,也在胃腸道中發(fā)現(xiàn)?,F(xiàn)在胃腸激素已用于許多疾病機(jī)制的研究,并用于診斷和治療。本文就胃腸激素的研究及應(yīng)用作一概述。1 胃泌素(gastrin,Gas)  Gas是研究最早、最多的胃腸激素。它主要由胃竇及小腸粘膜的G細(xì)胞分泌,另外人胰島的D細(xì)胞也分泌。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、延髓的迷走神經(jīng)背核也含有Gas。按其所含氨基酸殘基數(shù)目的多少,Gas可分為多種形式,主要有Gas-34、Gas-17二種,二者同時(shí)存在

3、于同一種細(xì)胞,也能同時(shí)釋放入血,并均有生物活性,Gas-17的生物活性比Gas-34大。有人認(rèn)為Gas分子大小不同的原因,可能是由于神經(jīng)及內(nèi)分泌細(xì)胞的不同,或者雖然細(xì)胞相同,但它們在體內(nèi)的位置不同?! as的作用有很多。對消化系統(tǒng),除刺激胃酸分泌外,還有營養(yǎng)作用,但對它的營養(yǎng)作用部位存在著分歧。實(shí)驗(yàn)證明外源性Gas-17的營養(yǎng)作用僅局限在泌酸粘膜[1],而五肽Gas也能對消化系統(tǒng)其它部分如十二指腸、結(jié)腸和胰腺產(chǎn)生營養(yǎng)作用[2]。Gas產(chǎn)生這種不同結(jié)果的原因可能是所用Gas的分子形式不同所致?! 『坞p梧等[

4、3]對大腸癌組織、癌旁粘膜及正常粘膜中Gas含量進(jìn)行測定,結(jié)果癌組織及癌旁粘膜中Gas含量明顯高于正常大腸粘膜,提示大腸癌細(xì)胞具有自分泌Gas促生長作用,Gas在癌組織周圍具更高的敏感性,從而導(dǎo)致癌腫的蔓延擴(kuò)大,說明Gas同樣促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。這一結(jié)果提示Gas對某些癌癥診斷有意義?! ∮拈T螺桿菌(Hp)可誘導(dǎo)高胃泌素血癥,但Hp誘導(dǎo)的高胃泌素血癥者中,患有十二指腸潰瘍(DU)者才有酸分泌增多,而Hp(+)的健康志愿者酸分泌不增多。研究發(fā)現(xiàn)DU患者和Hp(-)健康志愿者對Gas敏感性相似,但Hp(+)健康

5、志愿者對Gas敏感性比以上二者低,而且DU患者無論與Hp(+)還是Hp(-)健康志愿者相比都有高的酸分泌。Hp(+)健康志愿者和DU患者對Hp誘導(dǎo)的高胃泌素血癥產(chǎn)生不同酸反應(yīng)的主要原因,是前者對Gas的敏感性低和后者酸泌容量的增高[4]?! as對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有影響。閻長棟等[5]發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室注射了Gas的小鼠跑完迷宮時(shí)間及出現(xiàn)錯(cuò)誤的次數(shù)高于對照組,而且隨著Gas濃度增加,小鼠跑完迷宮時(shí)間延長。提示Gas可引起小鼠遺忘,可能它是作為一種神經(jīng)遞質(zhì)來調(diào)節(jié)記憶活動(dòng)的。2 生長抑素(somatostatin,SS

6、)  SS是由Brazeau在1974年從羊的下丘腦提取物中發(fā)現(xiàn)的,經(jīng)分離純化得到SS的純品,并測定了其一級結(jié)構(gòu)。起初發(fā)現(xiàn)它對生長激素(GH)的分泌有抑制作用,故命名為生長抑素。SS有多種分子形式,主要有SS-14和SS-28。SS受體有五種亞型(sst1~sst5),它們分布于七個(gè)跨膜區(qū),屬于G-蛋白偶聯(lián)受體超家族[6]。SS通過與這些特定的、高親和力的膜結(jié)合受體相結(jié)合而發(fā)揮作用[7]?! artinez等[8]選用sst2缺陷型小鼠[C57/129sst2(-/-)]和野生型小鼠給予促SS分泌的藥物來

7、闡明sst2在酸分泌調(diào)節(jié)中的作用。結(jié)果顯示sst2(-/-)小鼠胃內(nèi)pH明顯低于野生型小鼠,但Gas水平無差異;SS抗體使野生型小鼠基礎(chǔ)酸分泌量增加,對sst2(-/-)小鼠無影響;SS-14或sst2激動(dòng)劑DC32-87對野生型小鼠抑制由五肽Gas刺激的酸分泌,但不改變?nèi)毕菪∈蟮幕A(chǔ)酸分泌。說明,在內(nèi)原性SS通過限制Gas的作用抑制胃酸分泌方面sst2是主要的受體亞型?! ⌒燔娙龋?]測定了胃及十二指腸潰瘍患者胃竇粘膜中SS含量,結(jié)果潰瘍組的胃竇粘膜中SS濃度明顯低于其余各組??赡苁荢S含量低,對刺激胃

8、酸分泌的各種激素的分泌抑制作用減弱,使胃酸分泌過多而導(dǎo)致潰瘍?! 〗陙碜⒁獾絊S及其類似物對許多腫瘤有治療效果,其機(jī)理可能為(1)通過與腫瘤本身的SS受體結(jié)合抑制其生長;(2)抑制一些具有促進(jìn)腫瘤生長的細(xì)胞生長因子而間接起作用。因此人們合成了具有生長抑素樣結(jié)構(gòu)、性質(zhì)穩(wěn)定的八肽生長抑素,用于治療高分泌狀態(tài)疾病,特別對類癌綜合征、血管活性腸肽瘤和肢端肥大癥有特效。3 膽囊收縮素(cholecystokinin,CC

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