病理性瘢痕成纖維細(xì)胞的研究進(jìn)展

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時(shí)間:2018-09-05

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1、病理性瘢痕成纖維細(xì)胞的研究進(jìn)展關(guān)鍵詞:病理性瘢痕成纖維細(xì)胞  摘要成纖維細(xì)胞是瘢痕形成的效應(yīng)細(xì)胞,瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕成纖維細(xì)胞存著廣泛的異質(zhì)性。成纖維細(xì)胞膠原合成增加、降解減少導(dǎo)致病理性瘢痕中膠原過度積聚。成纖維細(xì)胞的增殖異常是病理性瘢痕過度增生和持續(xù)存在的主要原因。成纖維細(xì)胞對細(xì)胞因子等因素反應(yīng)性有明顯異常。肥厚性瘢痕的收縮和成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性有直接關(guān)系。關(guān)鍵詞:瘢痕疙瘩肥厚性瘢痕成纖維細(xì)胞瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕是真皮損傷后組織異常修復(fù)的結(jié)果。因有別于正常傷口愈合所形成的瘢痕,被稱為病理性瘢痕。臨床上,肥厚性瘢痕不超過原損傷范圍,且有自行消退的趨勢;瘢痕疙瘩則超原損傷范圍,難以自然

2、消退。然而,由于瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕無論在臨床或組織病理學(xué)上都有一定相似性,有時(shí)也難以截然區(qū)分。二者的發(fā)病機(jī)理尚不清楚,組織學(xué)上以纖維細(xì)胞的過度增生和細(xì)胞外基質(zhì)的過度聚集為特征。成纖維細(xì)胞是瘢痕形成的效應(yīng)細(xì)胞,是研究的重點(diǎn)所在?,F(xiàn)就病理性瘢痕中成纖維細(xì)胞的研究現(xiàn)狀作一綜述?! ∫?、成纖維細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)代謝異?! 〖?xì)胞外基質(zhì)包括膠原和纖維粘連蛋白,氨基聚糖等成份。在正常情況下,細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分解的動(dòng)態(tài)平衡維持著細(xì)胞外基質(zhì)的相對穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn),病理性瘢痕中成纖維細(xì)胞外基質(zhì)存在明顯的合成增加和降解不足?! ∧z原的合成分解:膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成份。肥厚性瘢痕組織內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原mRN

3、A表達(dá)增強(qiáng),染色部位主要位于真皮淺層的纖維結(jié)節(jié)[1]。瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞所產(chǎn)生的Ⅰ/Ⅲ型膠原的比率顯著高于肥厚性瘢痕和正常皮膚成纖維細(xì)胞,升高程度與Ⅰ型前膠原mRNA的表達(dá)水平相當(dāng)。正常情況下,至少有轉(zhuǎn)錄前和轉(zhuǎn)錄后兩種機(jī)制調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞Ⅰ型膠原合成,在肥厚性瘢痕,只有轉(zhuǎn)錄后機(jī)制能減少Ⅰ型前膠原mRNA的表達(dá)增加,而在瘢痕疙瘩,轉(zhuǎn)錄前、后皆無有效的機(jī)制下調(diào)Ⅰ型膠原的合成,這可能是瘢痕疙瘩難以自行消退的原因之一[2]。瘢痕組織內(nèi)部不同區(qū)域的成纖維細(xì)胞膠原合成能力也有差別,膠原合成增加的成纖維細(xì)胞主要位于肥厚性瘢痕邊緣區(qū)域,而瘢痕組織中央的成纖維細(xì)胞膠原水平正常[3]?! ∧z原降解減少是膠

4、原過度聚集的另一主要原因。體外細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí),肥厚性瘢痕成纖維細(xì)胞膠原酶活性較正常成纖維細(xì)胞明顯降低,膠原酶mRNA達(dá)也減少[4]。在肥厚性瘢痕不同區(qū)域的成纖維細(xì)胞膠原酶mRNA下降水平也不盡相同,瘢痕組織中央部分者下降25%,邊緣部分下降45%,外周圍部分僅下降84%,這是否也說明隨著瘢痕的成熟,成纖維細(xì)胞膠原酶的表達(dá)也在逐漸恢復(fù)正常?對瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn),瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞對膠原明膠的降解作用明顯減弱,而且可能是瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞具有高尿激酶纖溶酶原有激活因子和低纖溶酶原激活抑制因子-1的結(jié)果[5]?! N及氨基聚糖:瘢痕疙瘩的細(xì)胞外基質(zhì)成份的過度聚集,其中有一種成份為f

5、N。從蛋白質(zhì)和基因水平上皆證實(shí)了瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的fN產(chǎn)生量顯著高于正常真皮成纖維細(xì)胞。sible等人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞核中提取出一種蛋白,該蛋白能和人fN啟動(dòng)子形成一種特異的復(fù)合體,而正常皮膚和正常瘢痕無此現(xiàn)象,該復(fù)合體的形成和fN的基因過度表達(dá)有關(guān)[6]。氨基聚糖是細(xì)胞外基質(zhì)的另一重要組成成份,據(jù)推測其可能對定位細(xì)胞因子有一定作用。瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕組織氨基聚糖含量皆高于正常皮膚。透明質(zhì)酸是廣泛存在于細(xì)胞表面的氨基聚糖,研究發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩組織中透明質(zhì)酸含量及瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞透明質(zhì)酸的產(chǎn)生量皆顯著高于正常對照,但瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞透明質(zhì)酸受體的密度與正常比無明顯的區(qū)別,說明透明

6、質(zhì)酸的增加并非是由于受體介導(dǎo)的降解減少,而是由于成纖維細(xì)胞合成增加所致[7]。  二、成纖維細(xì)胞與細(xì)胞因子  細(xì)胞因子對成纖維細(xì)胞的功能有著廣泛的影響,可能在病理性瘢痕的形成中起著重要作用,是近年研究的熱點(diǎn)之一?! ∞D(zhuǎn)化生長因子-β:tGF-β是和組織纖維化關(guān)系最密切的細(xì)胞因子之一。在肥厚性瘢痕組織中,成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)增強(qiáng)的同時(shí),tGF-βmRNA陽性的成纖維細(xì)胞明顯增加,而正常對照成纖維細(xì)胞mRNA及蛋白表達(dá)皆陰性。說明肥厚性瘢痕成纖維細(xì)胞產(chǎn)生和表達(dá)Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA,可能受tGF-β的旁分泌和自分泌途徑的調(diào)節(jié)。schmid等用免疫組化和原位雜交的方法檢測了t

7、GF-βⅠ、Ⅱ型受體在正常皮膚、肥厚性瘢痕及傷口愈合各階段組織中的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)在正常皮膚僅少數(shù)真皮成纖維細(xì)胞有表達(dá),傷口愈合形成的肉芽組織成纖維細(xì)胞可見強(qiáng)表達(dá),在手術(shù)切口正常愈合的肉芽組織成纖維細(xì)胞中表達(dá)稍弱,但在傷后形成的肥厚性瘢痕成纖維細(xì)胞胞仍有高強(qiáng)度的表達(dá)。此結(jié)果說明,傷口愈合過程中有一群對tGF-β敏感的成纖維細(xì)胞在傷口部位的聚集,肥厚性瘢痕的形成和在肉芽組織期成纖維細(xì)胞tGF-βⅠ、Ⅱ型受體過度表達(dá)未能正常消退,而是持續(xù)表達(dá)有關(guān)[8]?! ∫葝u

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