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《中藥對病理性瘢痕作用的實驗研究進展》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)·60·湖北中醫(yī)雜志HubeiJournalofTraditionalChineseMedicine2009年第31卷第2期中藥對病理性瘢痕作用的實驗研究進展張明1,王瑋蓁2,曾憲玉2,張云芳1,賀美林1,劉晶1,張久輝1(1.湖北中醫(yī)學(xué)院2006級碩士研究生,湖北武漢430065;2.武漢市一醫(yī)院皮膚科,湖北武漢430022)關(guān)鍵詞:病理性瘢痕;中藥治療,實驗研究中圖分類號:R285.5文獻標識碼:A文章編號:1000--0704(2009)02一0060—03病理性瘢痕(PS)主要包括增生性瘢痕(HS)和瘢痕疙瘩(K),是創(chuàng)傷過度愈合反應(yīng)
2、的結(jié)果。其臨床表現(xiàn)為感覺異常、瘤樣增生并伴有不同程度的功能障礙;組織學(xué)特點為大量成纖維細胞增生,細胞外膠原、蛋白多糖、糖蛋白等過量沉積、膠原纖維排列紊亂。近年來病理性瘢痕的基礎(chǔ)研究不斷深入,成纖維細胞與瘢痕的關(guān)系以及瘢痕增生和侵襲性生長機理已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點[1],中藥對其作用機理也在不斷闡明,筆者就這兩方面研究作一概述。lPS的基礎(chǔ)研究1.1神經(jīng)內(nèi)分泌免疫因素1.1.1免疫因素;HS組織中存在著大量淋巴細胞,樹突狀細胞以及免疫球蛋白,表明瘢痕過度增殖與免疫有密切關(guān)系[2].HS組織中朗格漢斯細胞數(shù)量明顯增多,密度加大,增生活躍,提示機體局部組織的
3、免疫反應(yīng)明顯增強。HS組織中肥大細胞數(shù)量也顯著增多,肥大細胞以脫顆粒方式分泌組胺和肝素等多種生物活性物質(zhì),組織胺和肝素具有促成纖維細胞增殖和血管生成的作用。1.1.2內(nèi)分泌因素:吳玉家[3]等就17—8雌二醇、孕酮對增生性瘢痕中TGF-19合成的影響進行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者可促進增生性瘢痕中TGF-fl的合成,其中17-B雌二醇的作用尤為明顯。1.1.3神經(jīng)調(diào)節(jié)與增生性瘢痕:Stelnicki等[4]將6個胚胎早期的動物左后肢去神經(jīng),2周后作直徑6mm的傷口,右側(cè)作為對照做同樣處理,5天后這些缺損傷口產(chǎn)生修復(fù)變化。有神經(jīng)支配的傷口完全不產(chǎn)生瘢痕,失神
4、經(jīng)支配的傷口出現(xiàn)明顯瘢痕,或愈合困難。說明瘢痕的出現(xiàn)可能與神經(jīng)調(diào)節(jié)有關(guān)。1.2細胞分子生物學(xué)方面1.2.1成纖維細胞(FB):FB增殖異常是病理性瘢痕過度增生和持續(xù)存在的原因。正常皮膚FB呈典型的“指紋狀”生長,平行排列,極性明顯;而增生性瘢痕中FB排列紊亂極性消失,有明顯的交叉重疊現(xiàn)象[51。1·2·2膠原蛋白:膠原蛋白是細胞外基質(zhì)中的主要成分,細胞外基質(zhì)(ECM)由膠原、結(jié)構(gòu)性蛋白及蛋白多糖等成分構(gòu)成。在皮膚內(nèi)主要是I、Ⅲ型膠原,正常成年人兩種膠原之比是3.5—6t1,而在疊生性瘢痕中I/Ⅲ型膠原之比為2t1,瘢痕疙瘩中之比為19tl,研究發(fā)現(xiàn)瘢
5、痕疙瘩中I型膠原比例明顯增高,Ⅲ型膠原比例明顯降低。間質(zhì)膠原酶特異性作用于I型膠原,使其長度降解至3/4和1/4,更易于被金屬蛋白酶迸一步降解。病理性瘢痕與正常皮膚相比,其成纖維細胞的膠原酶活性明顯降低且膠原酶mR-NA的水平較正常皮膚亦明顯降低[6]。1.2.3細胞因子與病理性瘢痕:大部分細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子一B1(TGF-pI)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子一I(IGF-I)等可促進病理性瘢痕的發(fā)生,而某些細胞因子如堿性成纖維細胞生長因子、腫瘤壞死因子一a(TNF-a),白介素一l口、前列腺素-
6、E2等則可抑制病理性瘢痕的發(fā)生,TGF-pI刺激ECM蛋白的合成與沉積,抑制膠原酶的產(chǎn)生,并能增加膠原酶抑制劑含金屬蛋白酶(TIMPI、lI)、a2巨球蛋白的組織抑制劑的產(chǎn)生。TGF-p1還能拮抗某些細胞因子的致絲裂作用。還是FB和單核細胞的有效趨化劑[7]。CTGF被視為轉(zhuǎn)化生長因子TGF-19I的下游反應(yīng)元件,具有促進成纖維細胞增殖以及參與細胞外基質(zhì)(ECM)產(chǎn)生、積聚等功能,TN】p口在真皮纖維化中起明顯促分解代謝作用,通過直接抑制纖維連結(jié)蛋白的產(chǎn)生和促進FB產(chǎn)生膠原蛋白酶,增強蛋白多糖酶活性而發(fā)生作用。胎兒的創(chuàng)傷在愈合過程中也高表達TGF-p
7、I,但是不形成los。大量研究顯示,其機制與胎兒傷口中bFGF的高表達密切相關(guān)。臨床上能有效治療Ps的幾種辦法有:硅凝膠外用、去炎松瘢痕內(nèi)注射、超脈沖二氧化碳激光照射,其作用機制都與它們能有效上調(diào)bFGF的表達有關(guān)[sao]。腫瘤壞死因子一d可抑制TGF-pI誘導(dǎo)CTGF的表達,對抑制PS的發(fā)病有一定作用。前列腺索一E2可減少威纖維細胞的增生,抑制膠原的合成并增加基質(zhì)金屬蛋白酶的表達,其作用的效能與PGE2的濃度呈劑量依賴關(guān)系。總之PS的發(fā)生發(fā)展與諸多細胞因子密切相關(guān),其關(guān)系錯綜復(fù)雜,形成網(wǎng)絡(luò)式的調(diào)節(jié)。1.3癌基因,凋亡基因與病理性疲痕Sayah等叭
8、3通過對64種凋亡相關(guān)基因研究發(fā)現(xiàn)與正常瘢萬方數(shù)據(jù)2009年2月第31卷第2期Feb.2009,V01.31