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1、甲狀腺疾病總論甲狀腺內(nèi)碘占全身總碘量的70%-80%甲狀腺內(nèi)碘濃度大約是血中的40倍甲狀腺平均含碘0.4mg/g,與碘的攝入量有關(guān)平均每日攝碘150~300?g碘幾乎100%從胃腸道吸收,其中90%從尿排出10%從糞便排泄人每日需要補(bǔ)充100?g的甲狀腺素(T4)。合成這些T4所用的碘,即每日最低需碘量為65?g。一甲狀腺激素的合成及調(diào)節(jié)正常碘攝入時(shí).每天尿碘濃度應(yīng)達(dá)到100?g/L碘超足量(MUI201-300μg/L)和碘過(guò)量(MUI>300μg/L)碘過(guò)量自身免疫甲狀腺疾病的患病率顯著增加維持碘攝入量在尿碘100-200μg/L安全范圍是防治甲狀腺疾病的
2、基礎(chǔ)措施對(duì)于有遺傳背景、甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的易感人群尤重要理想碘攝入量:青春期前兒童120?g/d青少年和成人150?g/d懷孕和哺乳期婦女200?g/d甲狀腺激素的合成酸硫酸鹽葡萄糖醛丙氨酸脫羧脫胺5’53’3ExtrathyroidalConversionSites(Liver,kidney,Others)T3T4-I-T4T3T4T3ThyroidTSHPituitaryHypothalamusT3T4TRH+---—+TSH及TRH促進(jìn)T3和T4的合成肝腎等1型5脫碘酶使T4脫碘產(chǎn)生T3不論甲狀腺或外周形成的T3均可反饋抑制垂體T4到達(dá)垂體后可被垂體中
3、2型5脫碘酶幾乎完全轉(zhuǎn)換成T3抑制垂體分泌D1D2TherearefewreportsaboutnuclearuptakeofT3-Morietal.2002showedacytoplasmicthyroidbindingprotein(CTBP)regulatingnuclearandtotalT3uptakeT3發(fā)揮生理作用過(guò)先與血液中TBG分離,游離的T3通過(guò)細(xì)胞漿膜再與胞漿中的胞漿甲狀腺結(jié)合蛋白CTBP結(jié)合,再解離出的T3及尚未結(jié)合的T3通過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核與其受體結(jié)合發(fā)生效應(yīng)T4全部由甲狀腺分泌T320%來(lái)自甲狀腺,80%在外周組織中由T4脫碘而來(lái)循環(huán)
4、T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)60~75%甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)15~30%白蛋白(ALB)10%游離T4(FT4)僅約0.02%二甲狀腺疾病實(shí)驗(yàn)室檢查循環(huán)中T3約99.7%特異性與TBG結(jié)合游離T3(FT3)約0.3%結(jié)合型甲狀腺激素是激素的貯存和運(yùn)輸形式游離型甲狀腺激素是甲狀腺激素的活性部分直接反映甲狀腺功能狀態(tài)不受血清TBG濃度變化影響總T4(TT4)、總T3(TT3)為結(jié)合型與游離型之和。TSH測(cè)定的臨床應(yīng)用①甲狀腺疾病的篩選:TSH-firststrategy②診斷亞臨床甲狀腺疾?、圩鳛榘兄当O(jiān)測(cè)原發(fā)性甲
5、減L-T4替代治療TSH0.2~2.0mIU/L0.5~3.0(老年人)分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療TSH靶值低?;颊?.1~0.5mIU/L高?;颊?0.1TPOAb針對(duì)不同抗原決定簇的多克隆抗體(IgG型為主)對(duì)甲狀腺細(xì)胞有細(xì)胞毒性作用參與組織破壞與甲狀腺功能低下有關(guān)診斷自身免疫性甲狀腺疾病高度純化的天然/重組的人TPO作為抗原RIA、ELISA及ICMA,敏感性和特異性明顯提高陽(yáng)性切點(diǎn)值隨方法不同、試劑盒敏感性、特異性不同而有差異TPOAb測(cè)定的臨床應(yīng)用①診斷自身免疫性甲狀腺疾?、谑亲陨砻庖咝约谞钕偌膊〉奈kU(xiǎn)因素③在干擾素α、白介素-2胺碘酮
6、治療期間或鋰治療期間出現(xiàn)甲減的危險(xiǎn)因素④妊娠期間甲狀腺功能異常或產(chǎn)后甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素TgAb針對(duì)Tg不同抗原決定簇的多克隆抗體TgAb對(duì)甲狀腺無(wú)損傷作用測(cè)定方法經(jīng)歷與TPOAb相似的改進(jìn),敏感性顯著增高用于自身免疫甲狀腺疾病的診斷意義與TPOAb基本相同抗體滴度變化與TPOAb具有一致性分化型甲狀腺癌(DTC)血清中存在低水平TgAb即可干擾大多數(shù)方法所進(jìn)行Tg測(cè)定可引起Tg水平假陰性、假性偏低或增高進(jìn)行Tg測(cè)定的每一份血清標(biāo)本均應(yīng)同時(shí)測(cè)定TgAbTRAbTSH受體抗體(狹義TRAb):也稱TSH結(jié)合抑制免疫球蛋白(TBII)其陽(yáng)性提示存在針對(duì)TSH受體的自
7、身抗體,不能說(shuō)明抗體具有刺激或抑制功能TSH刺激抗體(TSAb):具有刺激TSH受體,是Graves病的致病性抗體TSH刺激阻斷抗體(TSBAb):占據(jù)TSH受體、阻斷TSH與受體結(jié)合而引起甲減是部分自身免疫甲狀腺炎的致病性抗體患者可TSAb和TSBAb交替出現(xiàn)臨床表現(xiàn)為甲亢與甲減的交替變化TRAb測(cè)定的臨床應(yīng)用①有助于Graves病及“甲狀腺功能正常的Graves眼病”的診斷②預(yù)測(cè)抗甲狀腺藥物治療后甲亢復(fù)發(fā),抗體陽(yáng)性者預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的特異性和敏感性為50%,抗體陰性的預(yù)測(cè)意義不大③有Graves病或病史的妊娠婦女,有助于預(yù)測(cè)胎兒或新生兒甲亢的可能由甲狀腺濾泡上皮細(xì)
8、胞分泌,是甲狀腺激素合成和儲(chǔ)存的載體I