新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機制及其治療進展

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1、新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機制及其治療進展新生兒缺氧,KN~UE;???新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE）是指在圍生期缺氧窒息，導致腦的缺氧缺血性損害。HIE不僅嚴重威脅新生兒生命健康，并且是我國傷殘兒童重要病因之一。據(jù)統(tǒng)計，我國每年活產(chǎn)嬰1800萬～2000萬，窒息發(fā)生率為13.6%，在窒息患兒中，發(fā)生不同程度傷殘者為15.6%，每年約有30萬殘疾兒童出現(xiàn)［1］。重度窒息約有60%～80%發(fā)生HIE，其病死率和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥約為30%～40%［2］。本文就HIE的發(fā)病機

2、制和治療進展進行闡述。,ac@&q58p?　　1?發(fā)病機制,E0M,wI?　　1.1?缺氧缺血時腦細胞能量代謝衰竭導致腦損傷'R
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3、M?　　新生兒腦組織代謝最旺盛，腦的耗氧量占全身耗氧量的50%。腦在缺氧缺血時，細胞內(nèi)氧化代謝障礙，此時只能靠葡萄糖無氧酵解產(chǎn)生能量，糖酵解作用增加5～10倍，大量丙酮酸被還原成乳酸，乳酸在腦細胞內(nèi)堆積，致腦細胞內(nèi)的酸中毒和腦水腫發(fā)展快而且嚴重。缺氧時，腦細胞的ATP和磷酸肌酸很快減少，使細胞能量來源不足，致細胞膜離子泵功能受損，不能維持細胞內(nèi)外離子差。K+、HPO4-和Mg2+自細胞內(nèi)

4、滲出，Na+、Cl-、Ca2+和H2O進入細胞內(nèi)，腦細胞腫脹，代謝障礙，造成神經(jīng)元細胞損傷、凋亡和死亡［3］。/R"bzuW?　　1.2?缺氧缺血時腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙導致腦損傷@/Ud5%?　　缺氧缺血可導致腦血管周圍的星狀細胞水腫和血管內(nèi)皮水泡樣腫脹，使管腔變狹甚至閉塞。腦血流恢復后，血液仍不能流至這些缺血區(qū)，造成腦實質(zhì)不可逆損害。此外，缺氧使腦血管自主調(diào)節(jié)功能破壞，腦的小動脈失去對灌注壓和二氧化碳濃度的反應能力，形成壓力被動性腦血流。當血壓降低時，腦血流灌注量減少，導致動脈邊緣帶的缺血性損害，稱作分水嶺梗死［4］。

5、(fp/Df>`-?　　1.3?興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性導致腦損傷-$NtXF]6?　　1.4?自由基導致腦損傷nHL>2~pn"?　　神經(jīng)組織的細胞膜是以雙分子層的多價不飽和脂肪酸為骨架，多價不飽和雙鍵易受

6、到自由基的攻擊，引起脂質(zhì)過氧化損害，生成有毒的脂質(zhì)自由基（LOO-）和脂質(zhì)過氧化物。腦缺氧缺血達到一定程度的時限時，恢復血供反而加重病情。這意味著腦損傷不僅發(fā)生于缺氧缺血當時，而且在恢復供氧及側支循環(huán)重建后，使腦損傷癥狀加重，這種現(xiàn)象稱為再灌注損傷，是由于氧自由基大量產(chǎn)生的結果［6］。再灌注致腦損傷過程中，一般認為不完全性缺血腦損傷較完全性缺血更嚴重。腦缺血灌注損傷的程度與再灌注前腦缺血時間有關，腦缺血30min后再灌注大部分是可逆的；若缺血60min后再灌注，則可加重損傷，甚至向不可逆的方向發(fā)展。再灌注后2～3h為最嚴重時期，以

7、后則下降［7］。Vannucci等［8］指出，由于缺氧缺血時自由基大量產(chǎn)生，可導致腦組織生物膜裂解，血腦屏障破壞和腦水腫加重而加重腦損傷。一氧化氮（NO）是目前人們非常關注的一種簡單的且不穩(wěn)定的自由基，是一種無色微溶于水的氣體，易被氧化破壞，形成硝酸鹽和亞硝酸鹽，具有強大的毒性。NO還有介導谷氨酸的毒性作用［9］。d:{~DSUL%?　　2?診斷標準yIw9C>>???2004年11月修訂的HIE診斷標準［10］，包括：①有明確的可導致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史，以及嚴重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)（胎心<100/min，持續(xù)5min

8、以上）和（或）羊水Ⅲ度污染；或在分娩過程中有明顯窒息史；②出生時有重度窒息，指Apgar評分1min≤3分，并延續(xù)至5min時仍≤5分；或出生時臍動脈血氣pH≤7。③出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)24h以上；④排除電解質(zhì)紊亂，顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐，以及宮內(nèi)感染，遺傳代謝性疾病和其它先天性疾病所引起的腦損傷。同時具備以上4條者可確診，第4條暫時不能確定者可稱為擬診病例。本診斷標準僅適用于足月新生兒HIE的診斷。kvz=N;?h._b?3?治療進展6

9、'u"4?　　3.1?傳統(tǒng)治療S,PoC

10、.]v?　　第一：要早治，最好起始于生后24h內(nèi)，最遲不超過48h。第二：要有全局觀念，全面維護機體內(nèi)環(huán)鏡穩(wěn)定和各器官功能正常。HIE基本療法可概括為“三維持”，“三對癥”［11］。uu#wHbxe???三維持：①維持良好的通氣、換氣功能，使血氣