新生兒缺氧缺血性腦病治療進(jìn)展

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1、新生兒缺氧缺血性腦病治療進(jìn)展作者：周麗單位：530021廣西防城港市防城區(qū)第一人民醫(yī)院　　新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指圍產(chǎn)兒因窒息引起腦缺氧缺血性損傷（HIBD）的臨床表現(xiàn)。HIE的致死率、致殘率均較高，目前尚缺乏明確有效的治療方法［1，2］。近10年來，HIE一直是我國新生兒醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)，隨著對HIE發(fā)病機(jī)理研究的不斷發(fā)展，對HIE的治療研究亦在不斷進(jìn)步，取得可喜療效，現(xiàn)將該病的治療進(jìn)展綜述如下。　　13項(xiàng)支持療法　　國外在20年前就提出了3項(xiàng)支持療法［1］，即維持血?dú)夂蚿H在正常范圍，維持心率、血壓在正常范圍，維持血糖在正常的高

2、值（即5mmol/L;葡萄糖滴入速度以6～8mg/kg?min為宜）。時(shí)至今日，這3項(xiàng)支持療法仍是目前最重要和最基本的治療措施，是一切治療的基礎(chǔ)，必須在生后24～48h開始進(jìn)行。因?yàn)槿绻麤]有各臟器功能的正常運(yùn)行，沒有充分有效的血液灌注，沒有機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，沒有足夠的營養(yǎng)和氧供，就不能保證腦細(xì)胞的正常代謝和功能完整。　　23項(xiàng)對癥處理　　國內(nèi)學(xué)者一致公認(rèn)［1，2，3］，控制驚厥，降低顱內(nèi)壓，消除腦干癥狀這3項(xiàng)對癥處理必須在生后3d內(nèi)及早進(jìn)行，以減少和避免后遺癥發(fā)生?？刂企@厥:在除外和糾正可引起驚厥的低血糖、低血鈣及低血鎂后，抗驚厥藥物首選苯巴

3、比妥，負(fù)荷量20mg/kg，首先給10mg/kg，于2～3min內(nèi)靜脈推注，15～20min后可再用1次，12h后用維持量5mg/（kg?d），可用至臨床神經(jīng)癥狀完全消失，腦電圖恢復(fù)正常后停藥。也有認(rèn)為負(fù)荷量可為30mg/kg，維持量為3mg/（kg?d），如苯巴比妥負(fù)荷量已達(dá)30mg/kg或血藥濃度已達(dá)40mg/L驚厥仍不止，可換用苯妥英鈉，首次靜注10mg/kg，如15min后驚厥未控制，按5mg/（kg?次）重復(fù)，使累積達(dá)20mg/kg。靜脈注射苯妥鈉劑量過大或過速時(shí)，可誘發(fā)心律紊亂，故應(yīng)經(jīng)常測定血藥濃度（有效血藥濃度10～20mg/L

4、），嚴(yán)密監(jiān)控下給藥?！　⌒陆J(rèn)為［3］，在新生兒期，安定除了用于破傷風(fēng)引起的痙攣外，一般不作為第一線抗驚厥藥。因?yàn)榘捕ㄅc苯巴比妥合用時(shí)，可引起呼吸衰竭和循環(huán)衰竭;靜脈注射時(shí)其載體（苯甲酸鈉）可使膽紅素-白蛋白復(fù)合物分離，增加核黃疸的危險(xiǎn)性，因此，新生兒期應(yīng)用安定必須謹(jǐn)慎?！　〗档惋B壓:生后3d內(nèi)液體攝入量應(yīng)嚴(yán)格控制在60～80ml/（kg?d），用輸液泵控制滴速。降顱壓時(shí)，可先用速尿1mg/（kg?次），靜注或肌注，每6～8h1次，連用2～3次，如無效則換用脫水療法。脫水療法首選甘露醇，足月兒0.5g/（kg?次），早產(chǎn)兒0.25g/（kg?

5、次），靜注，每4～6～8h1次，一般連用2～3d。速尿與地塞米松0.5～1mg/（kg?d）合用降顱壓效果較好，可減少甘露醇的應(yīng)用?！　∠X干癥狀:重度HIE常有腦干損害癥狀［4］，此病程長，神經(jīng)癥狀遲遲不消，成為HIE的治療難點(diǎn)。有研究表明［5］，在HIBD時(shí)，患兒血尿及腦脊液中內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)（OLS，包括β-內(nèi)啡肽等）釋放增加，加重腦水腫，促進(jìn)腦損傷，病情愈重，OLS釋放愈多。鹽酸納洛酮（Naloxone5Hydrochloride）是阿片受體拮抗劑，能通過血腦屏障，降低OLS，改善腦水腫，減輕腦損傷，目前國內(nèi)推薦劑量多首劑0.05～

6、0.1mg/kg，加入5～10mL10%葡萄糖液體內(nèi)靜注滴注，持續(xù)4～6h，連用2～4d，該藥安全，無副作用。　　3腦細(xì)胞代謝激活劑　　新近有實(shí)驗(yàn)表明［3、6］，HIBD時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞死亡形式表現(xiàn)為壞死和凋亡2個(gè)過程。缺氧缺血（HI）后1～2h神經(jīng)細(xì)胞即有壞死，壞死持續(xù)4d，產(chǎn)生不可逆損害，而凋亡則在HI后數(shù)小時(shí)開始，2～5d達(dá)高峰，可持續(xù)20d，為1個(gè)療程。細(xì)胞凋亡早于死亡，如能中斷凋亡，就有可能減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，甚至可避免細(xì)胞死亡，從而能改善預(yù)后。目前，國內(nèi)常用的腦活素及胞二磷膽堿等腦細(xì)胞激活劑被認(rèn)為可阻斷細(xì)胞凋亡。腦活素［7］為動(dòng)物蛋白經(jīng)

7、酶降解而產(chǎn)生的器官特異性氨基酸和多肽的復(fù)合物，可透過血腦屏障，進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加腦組織的抗缺氧能力，改善腦能量代謝。國產(chǎn)腦活素（Cerebrolysin）又名麗珠賽樂，其成分及療效與進(jìn)口腦活素完全一致，是由動(dòng)物腦蛋白水解精制而成，為內(nèi)含85%器官特異性氨基酸和15%低分子肽的復(fù)合物，其分子量小，易透過血腦屏障進(jìn)入腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)元存活及生長，并對谷氨酸毒性有一定拮抗作用，此可阻斷凋亡過程，減少神經(jīng)后遺癥［8，9］。用量2～5ml/d，加入50mL10%葡萄糖液體內(nèi)于2h左右滴完，連用10～14d為1個(gè)療程，每月1個(gè)療程?！　≡?/p>

8、HI時(shí)，腦細(xì)胞內(nèi)卵磷脂降解，腦內(nèi)游離脂肪酸濃度增高，可促使氧自由基、前列腺素、血栓素等有害物質(zhì)形成，從而促使細(xì)胞凋亡。胞二磷膽堿（CDP-Choline）通過抑制卵