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《分子生物學(xué)10惡性腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、惡性腫瘤 發(fā)生的分子機(jī)制目錄一、概況二、惡性腫瘤病因的研究（1）細(xì)胞?。?）細(xì)胞周期?、窦?xì)胞周期的概念Ⅱ細(xì)胞周期的調(diào)控（3）基因?、癫《景┗蚝图?xì)胞原癌基因Ⅱ抑癌基因三、其他腫瘤惡性表型相關(guān)基因四、惡性腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制為普查、預(yù)防提供理論依據(jù)一、概況惡性腫瘤(cancer)是一種常見病和多發(fā)病，也是當(dāng)今人類死亡的最主要疾病之一。世界年發(fā)病約870萬，死亡約690萬。我國年發(fā)病約152萬，死亡約105萬。傳染病得到基本控制和步入老齡化國家，心血管疾病死因第一位，腫瘤為第二位，就死亡率而言，腫瘤居各病首位。我國的腫瘤死亡率較歐美國家相對(duì)低，但部分城市已呈明顯上升趨
2、勢(shì)。從70年代到90年代，腫瘤死亡率由86.35/10萬到108.26/10萬。其原因是其他疾病死亡率降低老齡化。環(huán)境污染。生活節(jié)奏、飲食結(jié)構(gòu)的變化。診斷水平提高。腫瘤發(fā)病率升高的原因：二、惡性腫瘤病因的研究隨著基礎(chǔ)研究的全面展開，一直在不斷的深化（1）細(xì)胞病：（長(zhǎng)期以來的認(rèn)識(shí)）細(xì)胞生長(zhǎng)失控高度增殖低度分化不死化浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移破壞正常組織功能障礙營(yíng)養(yǎng)耗竭器官衰竭惡液質(zhì)死亡先天遺傳：不全排除，有遺傳性的個(gè)體易感性細(xì)胞行為異常的原因？失控增殖、低分化后天獲得：外界環(huán)境諸因素(理化、生物等)體細(xì)胞基因突變細(xì)胞增殖周期紊亂（2）細(xì)胞周期?、偌?xì)胞周期周期一個(gè)細(xì)胞周期分：G1、S
3、、G2、M四個(gè)期。Ⅰ細(xì)胞周期的概念細(xì)胞周期間期絲裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）前期中期后期末期細(xì)胞周期中的細(xì)胞G1期G2期S期M期②細(xì)胞周期分期③細(xì)胞周期的生化行為④細(xì)胞周期的速率⑤細(xì)胞周期的動(dòng)力學(xué)連續(xù)分裂細(xì)胞休眠G0細(xì)胞終末分化細(xì)胞不是各種細(xì)胞均不斷按周期分裂增生,依各種細(xì)胞合成DNA和分裂的能力分成三類細(xì)胞周期的驅(qū)動(dòng)和監(jiān)控機(jī)制B、細(xì)胞周期監(jiān)控——檢查點(diǎn)細(xì)胞周期的完成不僅是一分為二,還需保持質(zhì)量上的忠實(shí)復(fù)制檢測(cè)點(diǎn):1G1/S,S期DNA復(fù)制前對(duì)DNA損傷的檢測(cè)2S-G2-M各期,對(duì)時(shí)相次序的檢測(cè)A、細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)增
4、殖調(diào)控點(diǎn)——restrictionpoint酵母細(xì)胞——start，啟動(dòng)因素為營(yíng)養(yǎng)素，細(xì)胞體積人類細(xì)胞——restrictionpoint,多為生長(zhǎng)因子Ⅱ細(xì)胞周期調(diào)控①細(xì)胞周期的正性調(diào)控一組蛋白激酶CDKs(cyclin-dependent-kinase)它們?cè)诩?xì)胞周期被cyclin時(shí)相性激活。人類細(xì)胞CDK主要有CDK1,CDK2,CDK4，CDK5,CDK6,CDK7一組周期素cyclins：人類細(xì)胞主要有：cyclinA、B1、E、D1、D2、D3，它們的表達(dá)水平隨細(xì)胞周期有特異性起伏。所有cyclin分子上，均含有一個(gè)相對(duì)保守區(qū)，稱“cyclinbox”，
5、其與CDK有特異結(jié)合并激活之。如cyclinD/CDK4,cyclinE/CDK2….Cyclin–CDK復(fù)合物才具酶活性常將cyclin稱做調(diào)節(jié)亞基,CDK為催化亞基Cyclin的表達(dá)依賴多種生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)若生長(zhǎng)因子失活或去除,cyclinD立即停止表達(dá),周期不能越過restrictionpoint細(xì)胞停止在G0期若生長(zhǎng)因子異?；蜻^表達(dá),則細(xì)胞過度增生,即可導(dǎo)致細(xì)胞癌變編碼生長(zhǎng)因子的基因,有很多被稱為原癌基因正性調(diào)控的機(jī)理Rb②細(xì)胞周期的負(fù)性調(diào)控周期蛋白依賴性激酶(CDKs)的抑制劑---CDKIs由圖可見p15,p16,p21等與cyclin競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合CDK，抑
6、制CDK的正性調(diào)節(jié)作用，它們延緩或抑制細(xì)胞增生，一般將他們稱為抑癌基因P53雖不直接參與競(jìng)爭(zhēng)CDK，但它直接在轉(zhuǎn)錄水平上激活p21的表達(dá)，p53是研究最多的一個(gè)抑癌基因（3）基因病癌是一類多步驟、多基因突變的疾病，這些基因主要是編碼調(diào)控細(xì)胞周期的各種蛋白因子的基因原癌基因和抑癌基因調(diào)控細(xì)胞增殖的關(guān)系Ⅰ病毒癌基因（V-onc）和細(xì)胞原癌基因（C-onc）①V-onc癌基因一詞的由來應(yīng)追述到逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究：1911年，Rous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒（Roussarcomavirus，RSV）可使雞發(fā)生白血病，首先將病毒與腫瘤聯(lián)系起來。（一度有病毒致癌學(xué)說）研究方法：用病
7、毒癌基因制備cDNA探針與正常細(xì)胞雜交，出現(xiàn)陽性結(jié)果，表明正常細(xì)胞有病毒癌基因的同源序列研究結(jié)果：病毒感染宿主后，俘獲了宿主細(xì)胞基因組中的一段序列，即細(xì)胞原癌基因。它們是正常細(xì)胞的正常成分②C-onc它們是細(xì)胞基因組的正常成分，編碼的蛋白（如Src，ras及raf等）參與調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，在細(xì)胞增殖的信息傳導(dǎo)途徑中起重要作用。這些基因在生物進(jìn)化中高度保守，如C-myc是脊椎動(dòng)物（含人）的基因，在果蠅和海膽中也存在，果蠅到哺乳動(dòng)物已經(jīng)歷了6億多年，由此推測(cè)他們?cè)谡＜?xì)胞的生命活動(dòng)（生存、生長(zhǎng)、發(fā)育分化）具重要作用。故有“看家基因”之稱當(dāng)這些基因的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)
8、生變異，并
