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1、第8章惡性腫瘤的分子生物學(MolecularBiologyofMalignantTumors)馬立克氏病病雞圖1卵巢腫瘤A：GAe組雛雞接種MDVGA株后40天，卵巢形成明顯腫瘤（如箭頭所示）；B：GA0組卵巢正常（如箭頭所示）；C：異常卵巢和正常卵巢的直觀比較）圖2睪丸腫瘤A：GA0組睪丸正常（如箭頭所示）；B：GAe組雛雞接種MDVGA株后40天，睪丸形成明顯腫瘤（如箭頭所示）；C：異常睪丸和正常睪丸的直觀比較）腫瘤(tumor)是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物9
2、.1概述腫瘤有良性、惡性之分。僅快速增殖而不擴散的稱為良性腫瘤；而不僅異?？焖僭鲋?，而且細胞可發(fā)生擴散轉(zhuǎn)移的稱為惡性腫瘤，特稱為癌（cancer）或新生物（neoplasm）。癌的主要特征：不受機體整體的制約，“為所欲為”地快速增殖。除了侵占正常細胞所占的空間外，還發(fā)生擴散和轉(zhuǎn)移，形成新的病灶。BenigntumorsarisewithgreatfrequencybutposelittleriskbecausetheyarelocalizedandsmallMalignanttumorsgenerallyinvadesurroundingtiss
3、ueandspreadthroughoutthebodyAlterationsincell-cellinteractionsandtheformationofnewbloodvesselsareassociatedwithmalignancy惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移對腫瘤發(fā)生的分子機制，最初人們認為是病毒瘤基因所致；70年代中期，畢曉普和瓦慕斯發(fā)現(xiàn)動物正常細胞中本來存在癌基因（原癌基因）；正常情況下，瘤基因?qū)毎纳L、分化、調(diào)節(jié)和維護正常功能起重要作用；近來發(fā)現(xiàn)細胞中有抑制腫瘤發(fā)生的抑瘤基因。1989年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎分子腫瘤學認為惡性腫瘤是一種涉及
4、基因改變的疾病Forcancer:twoclassesofcellulargenesaretargetsformutationsPROTO-ONCOGENESTUMOURSUPRESSORGENESThevastmajorityofthesemutationsaresomaticBalanceofTissueCellNumberOncogenes(癌基因)Normalgenes(regulatecellgrowth)1stmutation(leadstoacceleratedcelldivision)1mutationsufficientforr
5、oleincancerdevelopmentExampleOncogenesderivedfromgrowthfactorreceptorsconfertheabilitytobypassthegrowthfactorrequirement…leadingtoindependentgrowth.Tumoursuppressorgenes（腫瘤抑制基因）Actasabrakeforcelldivision“GUARDIANOFTHEGENOME”PROBLEM:Mutationintumoursuppressorgenes=brakesdon’tw
6、ork,orthereisanaccumulationsofmutations(DNArepairenzymes)Themutatedgeneproductisnotfunctional=NULLALLELEInactivatedtumoursuppressorgene腫瘤發(fā)生Activatedproto-oncogene癌基因(oncogeny，onc)是指能導致細胞惡性轉(zhuǎn)化的核酸片段。主要包括病毒癌基因、細胞癌基因以及與細胞生長因子及其受體、蛋白激酶、轉(zhuǎn)錄因子及其信息加工、傳遞等有關(guān)的基因。9.2幾個基本概念病毒癌基因（virusoncoge
7、nes,V-onc）：存在于病毒基因組內(nèi)的癌基因，病毒感染動物時，可誘導動物體內(nèi)腫瘤形成。DNA病毒RNA病毒（反轉(zhuǎn)錄病毒）細胞癌基因（cellularoncogenes,C-onc）：存在于動物細胞中的癌基因。正常情況下主要在胚胎期表達，在出生后的個體內(nèi)不表達或限量表達，主要功能是促進細胞的正常增殖和分化，又稱原癌基因，被致癌因素激活時，可誘導細胞癌變。抑癌基因（tumorsuppressorgene，TSG）又稱抗癌基因（anti-oncogene）、隱性癌基因（recessiveoncogene），是正常細胞中存在的對原癌基因表達功能進行調(diào)
8、節(jié)的基因，可抑制細胞生長并能潛在抑制癌變。它的失活或突變具有促進腫瘤生長的潛勢。抑癌基因活性的下降(功能缺失突變)也可引起癌癥的發(fā)生。含
