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《ARAP1_AT1R信號通路在糖尿病腎病發(fā)病機制中的作用及干預(yù)研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R692單位代碼：10159密級：公開學(xué)號：201520200碩士學(xué)位論文（臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)術(shù)學(xué)位）中文題目：ARAP1/AT1R信號通路在糖尿病腎病發(fā)病機制中的作用及干預(yù)研究英文題目：ARAP1/AT1Rsignalingpathwayindiabeticnephropathytheroleofpathogenesisandinterventionresearch論文作者：魯伶旭指導(dǎo)教師：范秋靈教授學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（腎內(nèi)科）完成時間：2018年3月I中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文ARAP1/AT1R信號通路在糖尿病腎病發(fā)病機制中的
2、作用及干預(yù)研究ARAP1/AT1Rsignalingpathwayindiabeticnephropathytheroleofpathogenesisandinterventionresearch論文作者魯伶旭指導(dǎo)教師范秋靈申請學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位附屬第一醫(yī)院一級學(xué)科內(nèi)科學(xué)二級學(xué)科腎內(nèi)科研究方向糖尿病腎病論文起止時間2016年10月—2018年3月論文完成時間2018年3月中國醫(yī)科大學(xué)（遼寧）2018年3月I中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的：探討2型糖尿病db/db小鼠及體外高糖培養(yǎng)腎小球的系膜細(xì)胞中，ARAP1的表達(dá)變化及與AT1
3、R的相互調(diào)控作用，是否引起系膜細(xì)胞增殖，細(xì)胞外基質(zhì)積聚，氧化應(yīng)激亢進(jìn)，從而導(dǎo)致糖尿病腎病的損傷。以及觀察烏索酸對2型糖尿病db/db小鼠的腎臟保護(hù)作用以及對ARAP1和AT1R的表達(dá)的影響。研究方法：9周齡db/db小鼠（BKS.Cg-leprdb/leprdb）按照空腹體重隨機分為糖尿病腎病組（db/db組，n=10）和烏索酸治療組（db/db+0.3%UA，n=10）。同周齡db/m小鼠（BKS.Cg-leprdb/+，n=10）作為對照組。每周檢測各組小鼠體重；定期檢測血糖；于20周齡隨機的留取尿液測定尿白蛋白/尿肌酐比率。光
4、鏡下觀察腎組織的病理改變；免疫組化檢測腎組織內(nèi)的血管緊張素II1型受體相關(guān)蛋白（ARAP1）、血管緊張素II1型受體（AT1R）、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白纖維連接蛋白（FN）的表達(dá)變化。實時定量PCR法檢測血管緊張素II1型受體相關(guān)蛋白（ARAP1）、血管緊張素II1型受體（AT1R）、NADPH氧化酶4（NOX4）、NADPH氧化酶2（NOX2）、FN、IV膠原（CollagenIV）mRNA的表達(dá)變化。Western印跡法檢測腎皮質(zhì)內(nèi)血管緊張素II1型受體相關(guān)蛋白（ARAP1）、血管緊張素II1型受體（AT1R）、NADPH氧化酶4（NO
5、X4）、NADPH氧化酶2（NOX2）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、FN、IV膠原（CollagenIV）的蛋白表達(dá)變化。將體外培養(yǎng)的大鼠的腎小球系膜細(xì)胞分為正常糖組（NG）、高糖組（HG）、正常糖陰性對照組、高糖陰性對照組、正常糖+ARAP1siRNA和高糖+ARAP1siRNA組；Western-blot檢測各組ARAP1、AT1R、FN蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果：各周齡db/db小鼠體重均顯著高于db/m組（p＜0.01）；烏索酸治療6周后的db/db小鼠體重較未治療db/db組降低（p＜0.05），治療8周后db/db小鼠
6、體重降低最為顯著（p＜0.01）；與db/m組小鼠相比，db/db組小鼠各周齡的血糖水平均明顯升高（p＜0.01），UA干預(yù)6周后可降低db/db小鼠血糖（p＜0.05），10周后降糖效果更為明顯（p＜0.01）；與db/m組小鼠相比，db/db組小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率顯著升高（p＜0.01），給予烏索酸干預(yù)可降低尿白蛋白/尿肌酐比率（p＜0.05）。與db/m組小鼠相比，db/db組小鼠出現(xiàn)明顯的腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)的積聚，腎小球硬化指數(shù)顯著升高（p＜0.01），烏索酸治療組db/db小鼠腎臟組織病變顯著改善（p＜0.05
7、），腎小球硬化指數(shù)顯著降III中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文低（p＜0.05）。與db/m組小鼠相比，db/db組小鼠腎皮質(zhì)內(nèi)ARAP1、AT1R、FN表達(dá)顯著增多（p＜0.01）;而烏索酸治療抑制了db/db小鼠腎皮質(zhì)ARAP1（p＜0.05）、AT1R（p＜0.05）、FN（p＜0.05）表達(dá)。實時定量PCR法檢測結(jié)果顯示：與db/m組小鼠相比，db/db組小鼠腎皮質(zhì)內(nèi)ARAP1、AT1、NOX4、2、FN、CollagenIVmRNA表達(dá)顯著增加（p＜0.01）；烏索酸治療可顯著降低上述指標(biāo)的異常增高。Western印跡結(jié)果顯示：與
8、db/m組小鼠相比，db/db組小鼠腎皮質(zhì)內(nèi)ARAP1、AT1、NOX4、2、TGF-β1、FN、CollagenIV蛋白表達(dá)顯著增加（p＜0.01）；烏索酸治療可顯著降低腎皮質(zhì)內(nèi)上述指標(biāo)的異常表達(dá)。體外高糖環(huán)境培養(yǎng)的大鼠的腎小球系膜
