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《碳青霉烯類抗菌藥的比較ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、碳青霉烯類 抗菌藥物的比較化學(xué)結(jié)構(gòu)其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。與β-內(nèi)酰胺類的區(qū)別：在青霉素類化合物的母核骨架上4位硫原子以碳代替,2,3位以雙鍵結(jié)合（二氫吡咯環(huán)較雜環(huán)穩(wěn)定，耐β-內(nèi)酰胺酶）6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象（空間位阻增大，耐β-內(nèi)酰胺酶）C-3：是碳青霉烯類抗生素最重要的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾部位，其氨
2、基與抗綠膿桿菌活性相關(guān)，但其穩(wěn)定性、神經(jīng)毒性和腎毒性與其堿性強(qiáng)弱正相關(guān)。（氨基酸較氨基取代堿性降低，穩(wěn)定性提高）C-6位上反式羥乙基側(cè)鏈，β-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫吡咯環(huán)并在一起：耐β-內(nèi)酰胺酶，C-4位上有β-甲基：耐腎脫氫肽酶(DHP-1)的結(jié)構(gòu)，增加對(duì)DHP-1穩(wěn)定性且抗革蘭陰性菌的活性也有增強(qiáng)。（亞胺培南、帕尼培南無）親脂性基團(tuán)與堿性基團(tuán)：親脂性基團(tuán)--抑制革蘭陽(yáng)性菌的活性堿性基團(tuán)—抗革蘭陰性菌活性。（G-,G+菌的平衡）化學(xué)結(jié)構(gòu)作用機(jī)制抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞
3、漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小?？咕钚钥咕V：覆蓋革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌和厭氧菌以及多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，其最低抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）非常接近。但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。根據(jù)抗菌活性特點(diǎn) 碳青霉烯類抗生素分為三類分類抗菌活性特點(diǎn)藥物第一類對(duì)非發(fā)酵G-桿菌作用有限，適用于復(fù)雜性或產(chǎn)ESBLs腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染厄他培南第二類對(duì)包括非發(fā)酵G-桿菌在內(nèi)的絕大多數(shù)致病菌均有效，適用于醫(yī)院獲得性感染亞胺
4、培南美羅培南比阿培南帕尼培南第三類除第二類菌譜以外尚對(duì)MRSA有效未上市藥代動(dòng)力學(xué)亞胺培南易被腎脫氫肽酶（DHP-1）水解而失效，需與DHP-1抑制劑西司他丁1:1聯(lián)合應(yīng)用，阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝同時(shí)可消除腎毒性。帕尼培南對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性比亞胺培南好，但在單獨(dú)使用時(shí)相當(dāng)比例經(jīng)腎近曲小管的有機(jī)陰離子運(yùn)輸系統(tǒng)向腎小管分泌，從而在腎皮質(zhì)蓄積并導(dǎo)致腎小管壞死。故需與倍他米隆合用，競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減低帕尼培南的腎毒性。美羅培南、厄他培南、比阿培南對(duì)DHP-1均穩(wěn)定，可單獨(dú)使用。碳青霉烯類抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥
5、物名稱在體內(nèi)的分布血漿峰濃度（μg/ml）蛋白結(jié)合率（%）血漿半衰期（h）排泄途徑亞胺培南可透過胎盤，在各組織中濃度較高，但在腦脊液中濃度較低35（單劑量0.5g）13-201尿液60-80%美羅培南可分布到各組織間隙，在腎及其他一些血液循環(huán)豐富的器官中濃度較高，腦脊液中的濃度也較高，且在腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h）明顯低于血中54.8（單劑量1g）201尿液80%厄他培南易滲透入肺組織和皮膚水泡液56.8（單劑量1g）954尿液76%帕尼培南在正常人腦脊液中濃度較低，但在化膿性腦膜炎急性期腦脊液濃度可超過大多數(shù)致病菌的MIC27.5
6、（單劑量0.5g）3.91尿液30%比阿培南可滲透入各種組織（如肺部組織）和體液中（如痰液，胸腔積液，腹腔液體中）17.1（單劑量0.3g）3.7-10.21尿液60-70%抗生素后效應(yīng)（PAE）時(shí)間依賴性、抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的抗生素。對(duì)G+和G-菌均有較明顯的抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffects，PAE）。PAE的存在提示，當(dāng)血藥濃度低于MIC時(shí)，細(xì)菌生長(zhǎng)仍持續(xù)受到抑制，故在臨床設(shè)計(jì)給藥方案時(shí)，可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔，而不降低療效。每天給藥2～3次即可滿足中重度感染的需要。碳青霉烯類抗生素 主要被使用于以下3類患者：重癥感染
7、，包括院內(nèi)獲得性肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱患者，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可“降階梯治療”。多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）菌株、產(chǎn)頭孢菌素酶（AmpC）菌株或同時(shí)產(chǎn)ESBLs及AmpC酶菌株的感染。第3、4代頭孢菌素及復(fù)方制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。碳青霉烯類的抗菌活性比較比較項(xiàng)目亞胺培南/西司他?。?:1）（泰能）帕尼培南倍他米隆（1:1）（克倍寧）美羅培南厄他培南抗菌譜共性對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性、厭氧菌以及多重
8、耐藥的細(xì)菌均具有很強(qiáng)的廣譜抗菌活性，對(duì)銅綠有差異，對(duì)MRSA嗜麥芽耐藥，非典型無效，碳青霉烯類最突出的特點(diǎn)在于耐酶，對(duì)產(chǎn)ESBL穩(wěn)定，可作為首選。G
