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1、鄭州碩士學(xué)論文題目：作者姓名：學(xué)科門類：專業(yè)名稱：導(dǎo)師姓名、職稱：授予單位代碼!Q笪窆學(xué)號或申請?zhí)枴?531—2240密級金玨大學(xué)位論文乙酰肝素酶、MMP2和TIMP2蛋白在惡性黑素瘤中的表達(dá)及意義陳建立醫(yī)學(xué)皮膚病與性病學(xué)于建斌教授二零零七年五月十五日鄭州大學(xué)2007屆碩士學(xué)位論文中文摘要乙酰肝素酶、MMP2和TIMP2蛋白在惡性黑素瘤中的表達(dá)及意義碩士研究生陳建立導(dǎo)師于建斌鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚病與性病科鄭州450052摘要惡性黑素瘤(malignantmelanoma,MM)簡稱惡黑，是一種高度惡性的腫瘤，常原發(fā)于
2、皮膚及粘膜組織，可廣泛浸潤皮膚表皮至皮下組織或粘膜及粘膜深層組織，甚至相鄰器官(或組織)，并可通過淋巴結(jié)、血行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或廣泛搔散，發(fā)病率占皮膚惡性腫瘤的第三位(3％～5％)，死亡率極高，其浸潤、轉(zhuǎn)移又是引起惡性黑素瘤患者死亡的主要原因，因此，對惡性黑素瘤浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制的探討已成為研究熱點(diǎn)之一．癌細(xì)胞一個(gè)最基本的特點(diǎn)一浸潤轉(zhuǎn)移，而在此過程中必需突破由細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)和基底膜(basementmembrane．BM)組成的屏障。該屏障主要由2種成分構(gòu)成：(1)結(jié)構(gòu)蛋白：包括膠原、
3、層聯(lián)蛋白、纖維結(jié)合蛋白和玻璃體結(jié)合素等；(2)糖氨聚糖：其主要成分是硫酸乙酰肝素蛋白多糖(hq)arinsulfateproteoglycans．HSPGs)。在過去的10多年中認(rèn)為，結(jié)構(gòu)蛋白的破壞是癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，研究大多集中在底物為結(jié)構(gòu)蛋白的基質(zhì)金屬蛋自酶(matr．Ⅸmetalloproteinase,MMP)，絲氨酸蛋白酶以及半胱氨酸蛋白酶上?，F(xiàn)在認(rèn)為，糖氨聚糖作為細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的另一主要成分也可以封閉、阻滯癌細(xì)胞的移動，其降解也是細(xì)胞侵襲前所必須的。乙酰肝素酶rheparanase．Hpa)是新
4、近克隆成功的酶，裂解連接于HSPGs核心分子上硫酸肝素的一類內(nèi)切糖苷酶，是抗腫瘤的理想靶點(diǎn)【l】。目前Hpa、MMP2(matrixmetaUoproteinase-2)和T1MP2(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase-2)單獨(dú)或聯(lián)合其他指標(biāo)在皮膚惡性黑素瘤(cutaneousmalignantmelanoma,CMM)中的研究已有報(bào)道，但三者聯(lián)合在CMM中鄭州犬學(xué)2007屆碩士學(xué)位論文中文摘要表達(dá)的研究尚未見報(bào)道，MMP2雨tlTIMP2在乙酰肝素酶反義寡核苷酸(hepar
5、anaseanfisenseoligodeoxynucleotide,Hpa-ASODN)轉(zhuǎn)染的裸鼠惡性黑素瘤移植瘤組織中表達(dá)的研究未見報(bào)道。為進(jìn)一步探討Hpa、MMP2和TIMP2蛋白的表達(dá)與惡性黑素瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的關(guān)系；尋求早期檢測惡性黑素瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的指標(biāo)及尋找抑制惡性黑素瘤浸潤、轉(zhuǎn)移的有效方法，本文采用免疫組織化學(xué)sP技術(shù)檢測了30例CMM、30例黑素細(xì)胞痣及15例正常皮膚組織中Hpa、MMP2和TIMP2蛋白的表達(dá)情況；用Hpa-ASODN分組轉(zhuǎn)染培養(yǎng)的A375細(xì)胞。分組注入裸鼠皮下，在裸鼠體內(nèi)構(gòu)建惡性黑素瘤移植
6、癯動物模型，采用免疫組織化學(xué)sP技術(shù)檢測裸鼠惡性黑素瘤移植瘤組織中與Hpafll／用相關(guān)的MMP2和咖2蛋白的表達(dá)情況。通過以上實(shí)驗(yàn)。試圖闡明Hpa、MMP2和TIMP2蛋白的表達(dá)在惡性黑素瘤浸潤、轉(zhuǎn)移中的意義；Hpa-ASODN對MMP2和TIMP2的抑制作用。為進(jìn)一步探討惡性黑素瘤浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制及其阻斷治療提供理論依據(jù)．第一部分乙酰肝素酶、MMP2和TIMP2蛋白在皮膚惡性黑素瘤、黑素細(xì)胞痣及正常皮膚組織中表達(dá)的研究材料與方法1．采用免疫組化sP技術(shù)對30例CMM組織、30例黑素細(xì)胞痣組織和15例正常皮膚組織中的Hp
7、a、MMP2和TIMP2的蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測．2．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSSl0．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料計(jì)算陽性率；陽性率之間的比較采用f檢驗(yàn)(chi．square)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0．05。結(jié)果‘1．Hpa的表達(dá)Hpa在CMM組、黑素細(xì)胞痣組及正常皮膚組中的陽性表達(dá)率分別為63．33％(19例／30例)、6．67％(2例130例)和0(O例／15例)，CMM組與黑紊細(xì)胞痣組Hpa的陽性表達(dá)率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(92=21．172，P=-0．000)；CMM組與正常皮膚組Hpa的陽性表達(dá)率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(f=27
8、．805，辟0．000)。黑素細(xì)胞痣組Hpa與正常皮膚組Hpa的陽性表達(dá)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2．MMP2的表達(dá)MMP2在CMM組、黑素細(xì)胞痣組及正常皮膚組中的陽性表達(dá)率分別為70．00％lI鄭州大學(xué)2007屆碩士學(xué)位論文中文摘要(21例／30例)、13．33％(4例，30例)和0(0例／15例)，CMM組與黑素細(xì)胞痣
