乙酰肝素酶和基質(zhì)金屬蛋白酶9在胃癌中的表達及臨

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1、乙酰肝素酶和基質(zhì)金屬蛋白酶9在胃癌中的表達及臨【摘要】目的：探討乙酰肝素酶(Hpa)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)在胃癌組織中表達的臨床病理意義及其與胃癌進展的關(guān)系。方法：采用免疫組化SABC法檢測65例胃癌、20例癌旁非瘤組織中Hpa、MMP9的表達，比較胃癌和癌旁非瘤組織以及不同腫瘤浸潤深度及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移胃癌患者Hpa、MMP9的陽性表達，并對Hpa、MMP9在胃癌中的表達進行相關(guān)性分析。結(jié)果：胃癌組織Hpa、MMP9陽性表達率(60.0%、55.4%)均明顯高于癌旁非瘤組織(15.0%、

2、15.0%)(P均<0.01);Hpa及MMP9表達與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切(P<0.05);胃癌組織中Hpa和MMP9的表達呈正相關(guān)(rs=0.531，P=0.000)。結(jié)論：Hpa、MMP9在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用，可作為胃癌預后判斷的指標。【關(guān)鍵詞】胃腫瘤;乙酰肝素酶;基質(zhì)金屬蛋白酶9;免疫組織化學[ABSTRACT]Objective:Toinvestigatetheclinicopathologicalsignificanceoftheexpressionofhepa

3、ranase(Hpa)andMMP9,anditsrelationshiptoprogressingingastriccarcinoma.Methods：TheexpressionofHpaandMMP9munohistochemistrySABCin65gastriccarcinomacasesand20adjacentnonneoplastictissues.ThepositiveratiosofHpaandMMP9atissuesandadjacentnonneoplastictissuesa

4、sphnodemetastasis.ThecorrelationanalysisofHpaandMMP9expressioningastriccarcinomatissueatissuethanthatinadjacentnonneoplastictissue(P<0.01),andtheirexpressionscorrelatedtotheinvasiondepthandlymphaticmetastasis(P<0.05),andalsoHpaexpressionatissue(rs=0

5、.531，P=0.000).Conclusion：HpaandMMP9mayplayanimportantroleintheinvasionandmetastasisofgastriccarcinomaandcanbeaprognosticindicator.　　[KEYatrixmetalloproteinase9;Immunohistochemistry　　腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是一個復雜的多步驟過程。乙酰肝素酶(Hpa)是目前已確定的唯一能夠降解硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因(HSPG)的蛋白酶,通過特異性降

6、解HSPG發(fā)揮其促進腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用;基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9，MMP9)是一種鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，主要降解細胞外基質(zhì)和基底膜中的膠原蛋白，在破壞細胞外基質(zhì)和基底膜的屏障作用、促進腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的過程中同樣具有作用。HpamRNA的檢測在多種腫瘤中已有研究報道，但目前聯(lián)合檢測Hpa和MMP9在胃癌中的表達少有報道，本實驗對65例胃癌切除標本Hpa和MMP9的表達進行了檢測，現(xiàn)報道如下?！　?材料與方法　　1.1研究對象　　選取河源市人民醫(yī)院20

7、03～2005年胃癌手術(shù)切除標本65例，男性47例，女性18例，年齡35～78歲，中位年齡60歲，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例。所有病例術(shù)后均經(jīng)病理證實。另取癌旁非瘤組織20例作為對照，癌旁組織距離腫瘤邊緣不小于5cm?！　?.2Hpa、MMP9的檢測　　采用免疫組化SABC法進行檢測。Hpa抗體、即用型SABC免疫組化染色試劑盒及DAB顯色試劑盒購于武漢博士得生物工程有限公司;兔抗人MMP9多克隆抗體為北京中山生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，均在4℃冰箱保存。用已知的陽性切片作陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

8、　　1.3結(jié)果判定標準　　1.3.1HpaHpa以細胞膜和/或細胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性判斷標準，以染色強度和陽性細胞比例評定陽性表達。參照Friedmann等[1]的方法，每張切片隨機觀察5個視野，每個視野觀察100個腫瘤細胞，計數(shù)500個腫瘤細胞中陽性染色的細胞數(shù)，陽性細胞記數(shù)僅限于腫瘤細胞染色。染色強度分級如下：無著色為0，淡黃色為1，黃色及更深顏色為2;陽性細胞數(shù)分級為:陽性細胞數(shù)小于50