西洋參葉20s原人參二醇組皂苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心室重構(gòu)的影響

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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)莊廑笠耍登叁吐!Q!：廈厶叁三醒塑皇苴盟太基塞熊絲：墜室重控盟墅響筮!!魍西洋參葉20s．原人參二醇組皂苷對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心室重構(gòu)的影響盧應(yīng)董均樹(shù)李秀江劉婭1睢大員2(吉林大學(xué)第一醫(yī)院ICU科，吉林長(zhǎng)春130021)·2919·(摘要】目的研究西洋參葉20s．原人參二醇組皂苷(PQDS)對(duì)大鼠急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心宦鶯構(gòu)的影響及機(jī)制。方法大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支2h后，松扎再灌注28d制備急性心肌梗死晚期缺血再灌注后心室重構(gòu)模型。同時(shí)應(yīng)用PQDS治療，給藥28d后測(cè)定心摩重構(gòu)大鼠心臟形態(tài)學(xué)參數(shù)，血漿血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)及內(nèi)皮素(ET)水平。結(jié)果與心事蓖構(gòu)模型組比較

2、，PQDS50、100mg·kg“·d“均能娃著降低非梗死區(qū)室間隔厚度及左室腔面積／左室總面積比值(P

3、2-2919-03急性心肌梗死，尤其大面積透壁性心肌梗死可產(chǎn)生心室重構(gòu)?。心室重構(gòu)與心臟破裂、室壁瘤形成、心臟擴(kuò)大、心力衰竭和心律失常，甚至死亡等嚴(yán)重并發(fā)癥有關(guān)心】。西洋參葉20s．原人參二醇組皂苷(PQDS)是由五加科人參屬植物西洋參(PanaxquinquefoliumL)葉總皂苷分離純化而來(lái)。文獻(xiàn)表明¨’4】，PQDS對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌梗死具有明顯保護(hù)作用。但PQDS長(zhǎng)期給藥對(duì)心肌晚期缺血再灌注后心室重構(gòu)的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)大鼠急性心肌梗死后晚期缺血再灌注建立心室重構(gòu)模型，觀察心臟形態(tài)學(xué)指標(biāo)及血生化指標(biāo)的變化，探討PQDS對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心室重構(gòu)的防治作用。1材料與方法1．

4、1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，體重250～300g，雌雄各半，由吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1．2藥品與試劑PQDS(含量不低于85％)，由吉林大學(xué)化學(xué)學(xué)院天然藥物化學(xué)研究宅提供，批號(hào)20040605；福辛普利鈉片，中美上海施貴寶制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)20031006；大鼠抗I型及Ⅲ型膠原多抗，由武漢博士德抗體公司提供；鏈霉菌抗生物素蛋白一過(guò)氧化酶免疫組化染色超敏試劑盒，由福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司提供；內(nèi)皮素(ET)及血管緊張素Ⅱ(ATII)放射免疫分析藥盒由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供。1．3心事鶯構(gòu)模型制備大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎參照文獻(xiàn)"’方法稍加改進(jìn)。在乙醚吸入麻

5、醉卜，大鼠仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)。于大鼠左胸第3～4肋間開(kāi)胸，暴露心臟，0號(hào)絲線結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(位于左冠狀動(dòng)脈起點(diǎn)下I～2mm)，連同直徑為I吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品11生教研室2吉林大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室通訊作者：董均樹(shù)(1951一)，男，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事冠心病臨床與發(fā)病機(jī)制研究。劉婭(1953一)，女，教授，博t生導(dǎo)師，豐要從事食品衛(wèi)生毒理學(xué)研究。第一作者：盧應(yīng)(1976一)，女，講師，在讀博士，主要從事冠心病臨床與基礎(chǔ)研究。1．2rain的乳膠管一同結(jié)扎，結(jié)扎后將心臟送回胸腔，并擠出胸腔內(nèi)血液和氣體，迅速關(guān)閉胸腔，開(kāi)胸時(shí)間不超過(guò)30s。假手術(shù)組僅置縫線而

6、不結(jié)扎冠脈。各組動(dòng)物在左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎后2h重新吸入乙醚麻醉，固定于手術(shù)臺(tái)，開(kāi)胸，暴露心臟，將結(jié)扎線切斷后取出直徑為1．2mln的乳膠管，迅速關(guān)胸。假手術(shù)組二次開(kāi)胸后暴露心臟，迅速關(guān)胸。1．4方法造模前、造模后2h及造模后3d，行心電圖肢導(dǎo)+VI、V3、V5導(dǎo)聯(lián)檢查。術(shù)后ST段較術(shù)前明顯抬高者，模型成功；采用文獻(xiàn)方法拍】，符合中到大范圍心梗標(biāo)準(zhǔn)者(即I及aVL有Q波且>1mV，或胸前導(dǎo)聯(lián)R波之和<10mV)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。假手術(shù)組(S)及急性心肌梗死后晚期再灌注組(L)：生理鹽水1ml·kg一·d～，腹腔注射；陽(yáng)性藥對(duì)照組(F)：福辛普利鈉20mg·kg一·d～，灌胃；PQDS低

7、劑量組(P50)：PQDS50mg·kg～·d～，腹腔注射；PQDS高劑量組(P10D)：PQDS100mg·kg～·d～，腹腔注射。于模型成立后立即開(kāi)始給藥，每日1次，連續(xù)28d。常規(guī)飼養(yǎng)，于第28天以3％戊巴比妥鈉30mg／kg腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈插管采血，按試劑盒方法測(cè)定血漿ATII及ET含量。迅速切除經(jīng)上述處理的大鼠心臟，浸入30mmol／L的冰KCI溶液中，使心臟停跳于舒張期，沿房室溝切除左右心房，在生理鹽水中洗去血液，濾紙吸千，稱重心室，并計(jì)算心室臟器系數(shù)(心室重／體重)。將標(biāo)