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《安博維與胰島素抵抗楊文英教授》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、ARB與胰島素抵抗中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科楊文英目錄代謝綜合征和胰島素抵抗ACEI/ARB抗糖尿病機(jī)制PPARr與安博維?基礎(chǔ)研究總結(jié)代謝綜合征和胰島素抵抗代謝綜合征WHO定義（1999）糖耐量或空腹血糖異常(IGT/IFG)或糖尿病胰島素抵抗（由高胰島素葡萄糖鉗夾技術(shù)測(cè)定的葡萄糖利用率低于下位1/4位點(diǎn)）還包括以下2個(gè)及以上表現(xiàn)：高血壓≥149/90mmHg高甘油三酯≥1.7mmol,150mg/dL和/或低HDL-C男性：<0.9mmol/L,35mg/dL女性：<1.0mmol/L,39mg/dL中心性肥胖男性：腰/臀比>0.9女性：>0.85和/或BMI>30k
2、g/m2微量白蛋白尿尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐比值≥30mg/g代謝綜合征和胰島素抵抗代謝綜合征NCEP-ATPIII定義（2002）符合以下3個(gè)或3個(gè)以上：中心性肥胖：男性腰圍>102cm,女性腰圍>88cm高甘油三酯：≥150mg/dL（1.69mmol/L)低HDL-C:男性：<40mg/dL（1.04mmol/L)女性：<50mg/dL(1.29mmol/L)空腹血糖：≥110mg/dL(6.1mmol/L)高血壓：≥130/85mmHg代謝綜合征和胰島素抵抗中國(guó)成人代謝綜合征定義（2004）以下5項(xiàng)具備3項(xiàng)：男性腰圍≥85cm女性腰圍≥
3、80cm血壓：SBP≥130mmHg和/或DBP≥85mmHg血清甘油三酯：≥150mg/dL高密度脂蛋白膽固醇：<40mg/dL空腹血糖：≥110mg/dL代謝綜合征和胰島素抵抗代謝綜合征肥胖胰島素抵抗血脂異常高血壓據(jù)統(tǒng)計(jì)全球工業(yè)化國(guó)家的患病率高達(dá)15-25%使心血管疾病死亡率增加2-3倍使發(fā)展為II型糖尿病危險(xiǎn)性增加5-9倍ExpertOpin.Investig.Drugs200413(3):215-228代謝綜合征和胰島素抵抗血管緊張素原白細(xì)胞介素6纖溶酶原激活物抑制劑-1游離脂肪酸瘦素腫瘤壞死因子a脂聯(lián)素胰島素敏感胰島素抵抗血管炎癥內(nèi)皮功能不良脂肪細(xì)胞抑制腎
4、素-血管緊張素系統(tǒng)防止糖尿病HOPE(HeartOutcomesPreventionEvaluation):在心血管高危病人中，雷米普利組較安慰劑組，新發(fā)糖尿病減少32%LIFE(LosartaninterventionforEndpointReductioninHypertension):在高血壓伴左室肥厚病人中，氯沙坦組較阿替洛爾組，新發(fā)糖尿病減少25%CHARM(CandesartaninHeartFailure:AssessmentofReductioninMortalityandMorbidity):在心衰病人中，坎地沙坦組新發(fā)糖尿病減少40%VALUE(
5、ValsartanAntihypertensiveLong-TermUseEvaluation):在高血壓病人中，纈沙坦組較氨氯地平組，新發(fā)糖尿病減少23%血管緊張素II胰島素信號(hào)↑胰島血流↑氧化應(yīng)激↑交感活性↑脂肪合成↑ACEIARB激活緩激肽一氧化氮途徑激活PPARγJofhypertens2004;22:1-9ACEI/ARB抗糖尿病機(jī)制基礎(chǔ)研究：PPARg過(guò)氧化物酶增殖體活化受體?葡萄糖攝取逆轉(zhuǎn)代謝綜合征脂肪細(xì)胞?炎癥因子?抗炎癥因子胰腺B細(xì)胞保護(hù)血管?動(dòng)脈硬化?血壓腎臟?蛋白尿眼?新血管形成核受體PPARs基礎(chǔ)研究：PPARg激動(dòng)劑被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病
6、高密度脂蛋白PioglitazoneActos?(Lilly/Takeda)Rosiglitazone(Avandia?-GSK)NOOHOSONOHSO脂肪酸甘油三酯胰島素敏感安博維（厄貝沙坦）：新型的AT1受體 阻斷劑安博維的分子結(jié)構(gòu)：厄貝沙坦激活PPAR-g體外實(shí)驗(yàn)BensonSCetal.Hypertens2004;43:993-1002FoldActivationAP2CD36TelIrbCanValOlmEproLosExpTelIrbCanValOlmEproLosExp01234012345AP2,CD36是兩個(gè)PPARr的表達(dá)基因，能夠體現(xiàn)對(duì)PPA
7、Rr激活程度厄貝沙坦激活PPAR-g體外實(shí)驗(yàn)%ofMix-treatedcellsaP2-mRNAExpressionmmol/L0.11000.11000.11000.11000.1100PioglitazoneEprosartanLosartanIrbesartanTelmisartan0100200300400500600SchuppMetal.Circ;109:2052-2057實(shí)驗(yàn)結(jié)果ARB顯示了對(duì)PPARr有激活作用厄貝沙坦（安博維）和替米沙坦顯示了很強(qiáng)的PPARr的激活作用小劑量的厄貝沙坦就能顯示出很強(qiáng)的PPARr的激活作用；而氯沙坦在只有在大劑量
