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1、安全合理用藥培訓(xùn)——藥源性疾病防治策略藥學(xué)科X鴻X2018年4月X日2/48藥物猶如一把雙刃劍合理安全使用--治病不合理應(yīng)用—致病3/48藥源性疾病事件回顧⑴1922~1934年退熱藥氨基比林致粒細(xì)胞減少癥,美國(guó)一年死亡1981人,歐洲死亡200余人。⑵1935~1937年美國(guó)、巴西等應(yīng)用減肥藥二硝酚,約1000人患白內(nèi)障⑶50年代,歐洲約2000名腎臟病人是服用非那西丁所致⑷60年代初,反應(yīng)停事件導(dǎo)致約8000例海豹肢畸型嬰兒⑸70年代,心得寧引起嚴(yán)重的“眼-黏膜-皮膚”綜合征⑹1966~1972年美國(guó)300例少女患陰道癌,為孕期曾用己烯雌酚所致⑺1997年9月減肥藥氟苯丙胺及右旋體
2、致33人發(fā)生心臟瓣膜變形損害⑻2001年8月拜斯亭致嚴(yán)重橫紋肌溶解癥撤市,導(dǎo)致30余人死亡。⑼2003年6月SFDA下令禁用含馬兜鈴酸的關(guān)木通等藥物制劑。因其引起腎衰竭、尿毒癥,不少患者接受腎移植4/48藥源性疾病發(fā)病率與致死率劉玉梅.藥源性疾病與不合理用藥淺析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2015,15(80):110-12文本中國(guó)1989年統(tǒng)計(jì):藥源性疾病發(fā)生率10%~30%。5/48患者,男,70歲,因慢支、COPD、支氣管哮喘、腎功能不全(氮質(zhì)血癥期)入院。入院時(shí),患者反復(fù)出現(xiàn)夜間陣發(fā)性呼吸困難,雙肺聞及哮鳴音。查電解質(zhì)和腎功能指標(biāo)正常??紤]伴發(fā)心功能不全。呋噻米注射液40mg
3、ivqd、氯化鉀緩釋片1gpotid、螺內(nèi)酯片20mgpotid、茶堿緩釋片100mgpobid、地高辛片0.125gpoqd、硝苯地平緩釋片20mgpotid、硫酸沙丁胺醇片4mgpobid、強(qiáng)的松片30mgpoqd。用藥9天后,患者出現(xiàn)室速、室撲、室顫,1小時(shí)后患者心臟驟停死亡。典型案例高鉀血癥導(dǎo)致的心臟驟停6/48藥源性疾病概述藥源性疾病:指在防治疾病過(guò)程中,所用藥物因藥物(或其代謝物)本身的作用、藥物相互作用引起人體器官或組織發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)各種臨床癥狀與體征的疾病。7/48藥源性疾病的表現(xiàn)形式8/48藥物與體內(nèi)IgG抗體結(jié)合后,在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。
4、表現(xiàn)一:藥源性皮膚病藥源性皮膚病機(jī)制別嘌醇致藥物超敏反應(yīng)綜合征9/48藥源性皮膚病常見(jiàn)藥物中毒性紅斑蕁麻疹固定性皮疹多發(fā)型紅斑光敏性皮疹結(jié)節(jié)性紅斑剝脫性皮炎異煙肼、卡馬西平等。磺胺類(lèi)、口服避孕藥。四環(huán)素、吩噻嗪類(lèi)、胺碘酮等青霉素、磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi)、保泰松等磺胺類(lèi)、四環(huán)素、酚酞等青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、X線造影劑等青霉素、鏈霉素、磺胺類(lèi)、利尿劑等10/48表現(xiàn)二:藥源性心血管疾病臨床表現(xiàn):心力衰竭心律不齊心率不齊11/48藥源性心血管疾病常見(jiàn)藥物喹諾酮類(lèi)致Q-T間期延長(zhǎng)化療藥物致心衰抗心血管藥物致心率不齊肌松藥致心率不齊。非甾體鎮(zhèn)痛藥類(lèi)……滴眼液致心功能不全12/48表現(xiàn)三:藥源性肝
5、病機(jī)制:藥物毒性免疫反應(yīng)肝藥酶作用機(jī)體特異性13/48中草藥:黃藥子、麻黃、苦楝(川楝子)、蒼耳子、關(guān)木通、菊三七、魚(yú)膽、青黛、雷公藤、小柴胡湯等解熱鎮(zhèn)痛藥:對(duì)乙酰氨基酚等抗結(jié)核藥:利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等精神類(lèi)疾病藥:氯丙嗪、地西泮等內(nèi)分泌藥:口服避孕藥、抗甲狀腺藥物等抗腫瘤藥:硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等藥源性肝病常見(jiàn)藥物14/48表現(xiàn)四:藥源性腎病機(jī)制:血流旺盛逆流倍培系統(tǒng)分泌和重吸收PH值改變15/48藥源性腎病常見(jiàn)藥物5243去甲腎上腺素可導(dǎo)致急性腎功衰竭。1抗菌藥物順鉑、卡莫司汀等引起急性腎功能衰竭。環(huán)磷酰胺、白消安可引起出血性膀胱炎或急性腎功衰竭大劑量對(duì)
6、氨基水楊酸鈉靜滴可引起腎功衰竭。磺胺類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、萬(wàn)古霉素、林可霉素、青霉素類(lèi)、多黏菌素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、兩性霉素B、甲硝唑等16/48表現(xiàn)五:藥源性肺病疾病類(lèi)型:呼吸抑制間質(zhì)性肺炎支氣管哮喘過(guò)敏性肺浸潤(rùn)肺出血胸腔積液嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)17/48間質(zhì)性肺炎博萊霉素、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素嗜酸性粒細(xì)胞肺炎阿司匹林、氫氯噻嗪、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、磺胺類(lèi)支氣管哮喘青霉素類(lèi)、紅霉素磺胺類(lèi)、阿司匹林普萘洛爾等呼吸抑制氨基糖苷類(lèi)阿片類(lèi)鎮(zhèn)靜類(lèi)肺水腫可待因、普萘洛爾、右旋糖酐、甲氨蝶呤、氫氯噻嗪藥源性肺病常見(jiàn)藥物18/48表現(xiàn)六:藥源性胃腸病疾病類(lèi)型:上消化道出血胃潰瘍腹瀉便秘惡心嘔吐食欲改
7、變偽膜性腸炎19/48潰瘍出血偽膜性腸炎腸麻痹腸壞死藥源性胃腸病常見(jiàn)藥物阿司匹林、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素、利血平、口服氯化鉀氯丙嗪、多慮平、氯氮平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥等克林霉素、三代頭孢、氟喹諾酮類(lèi)等20/48疾病類(lèi)型:粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥溶血性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血表現(xiàn)七:藥源性血液病21/48粒細(xì)胞減少:化療藥物、氯霉素、磺胺類(lèi)、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、苯妥英鈉、西咪替丁等等血小板減少:化療藥物、利奈唑胺、氯霉素、磺胺