皮膚光老化的研究及防護(hù)

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1、皮膚光老化的研究及防護(hù)皮膚的老化是許多內(nèi)在和外在因素促成的復(fù)雜現(xiàn)象，除受年齡因素的影響外，與日光的照射有直接關(guān)系。懼光者，90歲時(shí)皮膚仍可光滑無(wú)斑，僅稍許變薄、松弛，皮紋加深；而喜愛(ài)日光浴者，50歲時(shí)皮膚已過(guò)早衰老，多皺紋、黃色結(jié)節(jié)、皮膚似皮革、毛細(xì)管擴(kuò)張、伴發(fā)各種良性及癌前期損害和惡性腫瘤等光老化的特征。因此，光老化越來(lái)越受到公眾的重視，對(duì)老年學(xué)及老年醫(yī)學(xué)的研究也有其重要意義?！　∫?、皮膚光老化與自然老化的組織學(xué)比較　　皮膚的光老化與自然老化之間雖然存在著某些相似之處，但在臨床、組織病理學(xué)等方面有著明顯的不同〔1～3〕，不僅癥狀表現(xiàn)

2、不盡一致，而且還有質(zhì)的區(qū)別，現(xiàn)將主要表現(xiàn)綜述如下?！　?.皮膚厚度的改變：一般人認(rèn)為光老化皮膚的特點(diǎn)是萎縮，這一概念是錯(cuò)誤的。光老化損傷的皮膚往往因有彈性物質(zhì)的累積而增厚、粗糙，失去彈性，至晚期表皮才明顯變??；而自然老化則引起皮膚厚度減少、萎縮。　　2.細(xì)胞的改變：在自然老化中，皮膚的血管供應(yīng)減少，表皮與真皮連接處變扁平，從而導(dǎo)致對(duì)機(jī)械損傷的抵抗性減弱，而且皮膚成纖維細(xì)胞的數(shù)目減少，細(xì)胞失去活性；但在光老化中，成纖維細(xì)胞活性是亢進(jìn)的，真皮內(nèi)炎癥性與肥大細(xì)胞的數(shù)量增加，這些細(xì)胞可以產(chǎn)生蛋白水解酶，降解膠原蛋白和彈性蛋白，炎癥細(xì)胞能釋放淋

3、巴因子，如白細(xì)胞介素，可刺激膠原和其它大分子物質(zhì)的合成。　　3.膠原的改變：在自然老化中，成熟膠原纖維變得更穩(wěn)定，可抵抗酶的降解作用；而光老化皮膚中，成熟膠原纖維數(shù)量減少，這可能是皮膚被紫外線照射后所致的炎癥浸潤(rùn)細(xì)胞的酶所水解。　　4.彈性蛋白的變化：嚴(yán)重光損傷皮膚的最顯著組織學(xué)特征是真皮內(nèi)有大量粗大、蓬亂增生的彈力纖維，最終成為無(wú)定形團(tuán)塊；而自然老化無(wú)上述變化?！　《?、皮膚光老化的實(shí)驗(yàn)研究　　1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇：皮膚光老化的過(guò)程是長(zhǎng)期而復(fù)雜的，且會(huì)對(duì)皮膚造成損害，因而不易在人皮膚上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。過(guò)去都是以小鼠、大鼠、豚鼠為動(dòng)物模型。中國(guó)

4、醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所在80年代末曾以豚鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究光老化〔4〕，但這類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)常常褪毛不太完全，甚至還會(huì)損傷皮膚表面。國(guó)外90年代初以無(wú)毛豚鼠和無(wú)毛小鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，研究光老化的損害及防護(hù)劑的應(yīng)用〔5，6〕。這類動(dòng)物經(jīng)紫外線照射后引起真皮結(jié)締組織的改變非常類似于人光老化皮膚；同時(shí)，另1種動(dòng)物雛型豬也用來(lái)研究光老化，因其真皮中富含彈力纖維，皮膚血管系統(tǒng)較其它動(dòng)物更類似于人〔7〕?！　?.紫外線光源的選擇：中波紫外線(UVB90～320nm)照射可產(chǎn)生紅斑、DNA損傷和皮膚癌，故認(rèn)為中波紫外線可損傷結(jié)締組織，產(chǎn)生光老化〔8〕。實(shí)

5、驗(yàn)證實(shí)：無(wú)毛小鼠經(jīng)每次照射2個(gè)最小紅斑量(MED)，總量約5J/cm2的中波紫外線后就可產(chǎn)生廣泛的結(jié)締組織光損傷。但研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)波紫外線(UVA20～400nm)劇烈照射與中波紫外線一樣也能產(chǎn)生紅斑和血管損傷，甚至引起的改變比中波紫外線更為嚴(yán)重，只是產(chǎn)生這種效應(yīng)所需的劑量較中波紫外線大1000倍，而日光中長(zhǎng)波紫外線的劑量是中波紫外線的500～1000倍，且長(zhǎng)波紫外線達(dá)到真皮的量較中波紫外線多，可誘發(fā)乳頭瘤，所以模擬陽(yáng)光的長(zhǎng)波紫外線可致真皮結(jié)締組織深在的光損害。另外日光中有強(qiáng)烈的紅外線，人的皮膚受紅外線長(zhǎng)期照射后，常引起火激紅斑，可見(jiàn)深達(dá)

6、真皮深層的嚴(yán)重彈力纖維增生和熱角化病，故紅外線在光老化過(guò)程中也起著一定的作用。方家麟等〔4〕曾以氙燈為光老化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的光源，因氙燈的照射光譜與日光的照射光譜最為接近，利用氙燈作為光源進(jìn)行光老化研究應(yīng)該是適宜的?！　∪?、皮膚光老化的防護(hù)　　采用合理的防光保護(hù)措施或避免進(jìn)一步日光暴露，就可以預(yù)防或減輕皮膚的光化性損傷，甚至使受損的組織修復(fù)?！　?.外用遮光劑：外用遮光劑可以防止或減輕紫外線照射對(duì)皮膚的損傷〔9,10〕，選擇合適的遮光劑可有效地防護(hù)紫外線，其皮膚組織學(xué)檢查幾乎與正常對(duì)照一樣，有些只產(chǎn)生輕微的真皮損害，彈力纖維也僅輕度增生，膠

7、原無(wú)損傷，也無(wú)明顯的炎癥現(xiàn)象。除經(jīng)典防曬劑二羥丙酮外，近來(lái)發(fā)現(xiàn)N-乙酰半胱氨酸可防止無(wú)毛小鼠的系統(tǒng)性光免疫抑制和表皮的DNA損害。綠茶多酚可以防止炎癥反應(yīng)和氧化損傷，可顯著提高局部和系統(tǒng)性光免疫能力；但是并不等于只用日光保護(hù)指數(shù)(SPF)值高的遮光劑就能免除紫外線照射的一切危害，因?yàn)槿展獗Ｗo(hù)指數(shù)只表示遮光劑對(duì)中波紫外線照射的防護(hù)功能，還需要改進(jìn)復(fù)合性遮光劑中對(duì)長(zhǎng)波紫外線的光防護(hù)作用?！　?.外用抗氧化劑：活性氧自由基在皮膚光損傷、光老化和光致癌的發(fā)生中起著重要的作用，采用自由基清除劑的抗氧化劑補(bǔ)充治療，可以防止皮膚光氧化性損傷。國(guó)外研

8、究以單線態(tài)氧和超氧陰離子的清除劑局部外用，能防止皮膚光敏所引起的紅斑和水腫，抗氧化劑能有效地抑制曬斑細(xì)胞的形成、脂質(zhì)過(guò)氧化作用和聚酰胺的產(chǎn)生及表皮鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的合成〔11〕。因此，選擇有效的自由基清除劑與遮光劑協(xié)同作用，