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1、口服二巰基丁二酸治療鉛中毒的研究概況1965年我國首先報(bào)告了二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)治療鉛中毒后，相繼在日本、蘇聯(lián)、美國也開始使用。但是，Na-DMS在空氣中不穩(wěn)定，需要裝在安部 瓦內(nèi)供靜脈注射，不太方便。由中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海新亞制藥廠制成口服二巰基丁二酸(DMSA)膠囊，遠(yuǎn)較鈉鹽穩(wěn)定。經(jīng)毒理學(xué)和藥理研究對(duì)多種金屬如鉛、錫、銅、銻、鍶、鉈等有促排作用，其效果不亞于Na-DMS，而且具有副作用少、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。我們于1985年12月試用臨床并開展系列研究?，F(xiàn)將上述研究結(jié)果概括如下
2、?！ ∫弧MSA治療慢性鉛中毒療效［1，2］ 根據(jù)對(duì)100例慢性鉛中毒、63例鉛吸收患者治療結(jié)果顯示，二巰基丁二酸(DMSA)有明顯驅(qū)鉛作用，表現(xiàn)為尿排鉛量增加，血鉛降低，平均最高排鉛量為μmol/d，為治療前的17倍。血鉛于第二療程后降至正常水平。同時(shí)能恢復(fù)和改善鉛中毒所致的異常生化指標(biāo)，使氨基-γ-酮戊酸脫水酶(ALAD)活力恢復(fù)，尿α-乳白蛋白(ALA)于第一療程結(jié)束后已恢復(fù)正常，使血游離紅細(xì)胞原卟啉(FEP)和血鋅原卟啉(ZPP)水平下降。臨床癥狀如頭昏、乏力、便秘、關(guān)節(jié)酸痛等癥狀大部
3、分消失或明顯好轉(zhuǎn)?！ 《MSA治療鉛絞痛療效［3，4］ 共治療4例鉛絞痛患者，其療效非常顯著，d內(nèi)腹絞痛明顯緩解，1周內(nèi)消失，1月左右可痊愈出院。1h內(nèi)口服g，驅(qū)鉛量達(dá)μmol/d(/d)?！ ∪?、DMSA門診治療鉛中毒療效［5］ 曾有人認(rèn)為鉛中毒患者脫離工作環(huán)境可以自行排鉛，無需治療。但是我們?cè)谝粋€(gè)蓄電池廠對(duì)62名鉛中毒患者隨機(jī)分DMSA治療組(49人)和對(duì)照組(13人，用安慰劑)同時(shí)在廠內(nèi)以相同療程進(jìn)行治療對(duì)比，用藥方法：/d，分3次口服，隔日用藥，服藥期間在家休息，共21d，總量1g
4、。結(jié)果顯示，治療組用藥第一天尿鉛排出量增加，為治療前12倍，治療結(jié)束后尿鉛將至正常水平，而對(duì)照組服用安慰劑方法同治療組，21d后尿鉛仍維持原水平。由此，可得到以下結(jié)論：(1)鉛中毒短期脫離工作環(huán)境并不能使尿鉛排出量增加，必須作驅(qū)鉛治療方能治愈。(2)DMSA門診治療鉛中毒，療效肯定，用藥方便，無明顯副作用，大大減少了醫(yī)療費(fèi)用?！ ∷?、DMSA與Na-DMS驅(qū)鉛效果比較［4，6］ 1.鉛絞痛驅(qū)鉛治療比較：口服DMSA治療3例鉛絞痛，第1天(2h)最高排鉛量為～μmol/d(～/d)，尿Pb恢復(fù)正常
5、時(shí)間為18～31d。尿CP和ALA為1～2周。而針劑Na-DMS治療3例鉛絞痛，第1天(2h)最高排鉛量～μmol/d(～/d)，尿Pb恢復(fù)正常時(shí)間19～3d，尿CP和ALA為1～2周?？梢妰煞N劑型的排鉛量及改善其生化指標(biāo)的效果相似。 2.慢性鉛中毒驅(qū)鉛治療比較：DMSA與Na-DMS驅(qū)鉛效果比較顯示，DMSA驅(qū)鉛效果略遜于Na-DmS，但后者也能達(dá)到治愈慢性鉛中毒的效果，而且使用方便，病人樂于接受，便于門診推廣應(yīng)用?！ ∥?、DMSA治療鉛中毒最適方案的選擇［7，8］ 慢性鉛中毒治療最適方案：
6、用、、g種不同劑量，對(duì)慢性鉛中毒患者進(jìn)行驅(qū)鉛(每組22人)。結(jié)果顯示，治療前組間均方，組內(nèi)，F(xiàn)=，P＞；治療后組間均方，組內(nèi)，F(xiàn)=，P＞。由此可見，應(yīng)用DMSA、、g個(gè)不同劑量其排鉛量非常接近，差異無顯著性(P＞)。即用DMSAg就能達(dá)到用和g的排鉛效果。根據(jù)19例慢性鉛中毒患者DMSA排鉛規(guī)律，尿排鉛高峰在h。h內(nèi)累計(jì)排鉛量占2h排鉛量的%；h累計(jì)排鉛量占%；1h累計(jì)排鉛量占%；后1h排鉛量僅占%。綜合這些規(guī)律，DMSA治療慢性鉛中毒用藥間隔時(shí)間為1h，以發(fā)揮其最大的排鉛作用?！ 【C上所述，提出
7、DMSA治療慢性鉛中毒的最適方案為：，每1h一次，連用d，停藥d為一療程。鉛絞痛治療的最適方案為：DMSA每3～h一次，每次～g，至鉛絞痛緩解后，改為治療慢性鉛中毒方案?！ ×?、DMSA毒副反應(yīng)的觀察［9-12］ 1.不良反應(yīng)：對(duì)114例進(jìn)行系統(tǒng)觀察，表現(xiàn)為上中腹脹痛、口中異味、惡心，占%。停藥后可逐漸消失?！ ?.藥疹反應(yīng)：114例發(fā)生藥疹5例(占%)，表現(xiàn)為口唇周圍、面頸部，隨后蔓延至全身，呈紅丘疹，嚴(yán)重時(shí)可融合成片狀，瘙癢，體溫升高，其中1例發(fā)生類休克樣反應(yīng)，經(jīng)停用DMSa，服用抗組織胺藥
8、和腎上腺皮質(zhì)激素后，即可消退?！ ?.微量金屬排泄：在每個(gè)病例治療前及每個(gè)療程的治療日均收集2h尿進(jìn)行Zn、Cu、Mg、Mn等元素含量的分析，以觀察DMSA的促排作用。結(jié)果顯示，Zn為治療前倍，Cu、Mg、Mn與治療前比較差異均無顯著性(P＞)。說明DMSA對(duì)微量元素的促排是輕微的?！ ?.實(shí)驗(yàn)室檢查：服藥前、后檢查尿常規(guī)、血常規(guī)、肝功能、肌酐、尿素氮、血鉀、血鈉、肝脾B超和心電圖，均未見異常變化。僅1998年發(fā)現(xiàn)1例口服DMSA1g后，血總膽紅素24.μmol/L，直接膽紅素μm
