醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)畢業(yè)論文 口服二巰基丁二酸治療鉛中毒的研究概況

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)論文題目：口服二巰基丁二酸治療鉛中毒的研究概況指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日　　1965年我國首先報(bào)告了二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)治療鉛中毒后，相繼在日本、蘇聯(lián)、美國也開始使用。但是，Na-DMS在空氣中不穩(wěn)定，需要裝在安部　瓦內(nèi)供靜脈注射，不太方便。由中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海新亞制藥廠制成口服二巰基丁二酸(DMSA)膠囊，遠(yuǎn)較鈉鹽穩(wěn)定。經(jīng)毒理學(xué)和藥理研究對多種金屬如鉛、錫、銅、銻、鍶、鉈等有促排作用，其效果不亞于Na-DMS，而且具有副作用少、

2、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。我們于1985年12月試用臨床并開展系列研究。現(xiàn)將上述研究結(jié)果概括如下?！　∫?、DMSA治療慢性鉛中毒療效［1，2］　　根據(jù)對100例慢性鉛中毒、63例鉛吸收患者治療結(jié)果顯示，二巰基丁二酸(DMSA)有明顯驅(qū)鉛作用，表現(xiàn)為尿排鉛量增加，血鉛降低，平均最高排鉛量為9.249μmol/d，為治療前的17倍。血鉛于第二療程后降至正常水平。同時(shí)能恢復(fù)和改善鉛中毒所致的異常生化指標(biāo)，使氨基-γ-酮戊酸脫水酶(ALAD)活力恢復(fù)，尿α-乳白蛋白(ALA)于第一療程結(jié)束后已恢復(fù)正常，使血游離紅細(xì)胞原卟啉(FEP)和血鋅原卟啉(ZPP)水

3、平下降。臨床癥狀如頭昏、乏力、便秘、關(guān)節(jié)酸痛等癥狀大部分消失或明顯好轉(zhuǎn)?！　《?、DMSA治療鉛絞痛療效［3，4］　　共治療4例鉛絞痛患者，其療效非常顯著，2d內(nèi)腹絞痛明顯緩解，1周內(nèi)消失，1月左右可痊愈出院。18h內(nèi)口服DMSA4.0g，驅(qū)鉛量達(dá)43.97μmol/d(9.02mg/d)?！　∪MSA門診治療鉛中毒療效［5］　　曾有人認(rèn)為鉛中毒患者脫離工作環(huán)境可以自行排鉛，無需治療。但是我們在一個(gè)蓄電池廠對62名鉛中毒患者隨機(jī)分DMSA治療組(49人)和對照組(13人，用安慰劑)同時(shí)在廠內(nèi)以相同療程進(jìn)行治療對比，用藥方法：DMSA1.

4、5g/d，分3次口服，隔日用藥，服藥期間在家休息，共21d，總量15g。結(jié)果顯示，治療組用藥第一天尿鉛排出量增加，為治療前12倍，治療結(jié)束后尿鉛將至正常水平，而對照組服用安慰劑方法同治療組，21d后尿鉛仍維持原水平。由此，可得到以下結(jié)論：(1)鉛中毒短期脫離工作環(huán)境并不能使尿鉛排出量增加，必須作驅(qū)鉛治療方能治愈。(2)DMSA門診治療鉛中毒，療效肯定，用藥方便，無明顯副作用，大大減少了醫(yī)療費(fèi)用?！　∷?、DMSA與Na-DMS驅(qū)鉛效果比較［4，6］　　1.鉛絞痛驅(qū)鉛治療比較：口服DMSA治療3例鉛絞痛，第1天(24h)最高排鉛量為18.18

5、～37.93μmol/d(3.731～7.782mg/d)，尿Pb恢復(fù)正常時(shí)間為18～31d。尿CP和ALA為1～2周。而針劑Na-DMS治療3例鉛絞痛，第1天(24h)最高排鉛量20.90～66.13μmol/d(4.288～13.566mg/d)，尿Pb恢復(fù)正常時(shí)間19～38d，尿CP和ALA為1～2周?？梢妰煞N劑型的排鉛量及改善其生化指標(biāo)的效果相似。　　2.慢性鉛中毒驅(qū)鉛治療比較：DMSA與Na-DMS驅(qū)鉛效果比較顯示，DMSA驅(qū)鉛效果略遜于Na-DmS，但后者也能達(dá)到治愈慢性鉛中毒的效果，而且使用方便，病人樂于接受，便于門診推廣應(yīng)

6、用。　　五、DMSA治療鉛中毒最適方案的選擇［7，8］　　慢性鉛中毒治療最適方案：用DMSA1.0、1.5、2.0g3種不同劑量，對慢性鉛中毒患者進(jìn)行驅(qū)鉛(每組22人)。結(jié)果顯示，治療前組間均方0.0106，組內(nèi)0.0057，F(xiàn)=1.8469，P＞0.05；治療后組間均方0.9480，組內(nèi)0.7142，F(xiàn)=1.3274，P＞0.05。由此可見，應(yīng)用DMSA1.0、1.5、2.0g3個(gè)不同劑量其排鉛量非常接近，差異無顯著性(P＞0.05)。即用DMSA1.0g就能達(dá)到用1.5g和2.0g的排鉛效果。根據(jù)19例慢性鉛中毒患者DMSA排鉛規(guī)律，

7、尿排鉛高峰在6h。6h內(nèi)累計(jì)排鉛量占24h排鉛量的52.91%；9h累計(jì)排鉛量占69.33%；12h累計(jì)排鉛量占81.67%；后12h排鉛量僅占18.33%。綜合這些規(guī)律，DMSA治療慢性鉛中毒用藥間隔時(shí)間為12h，以發(fā)揮其最大的排鉛作用?！　【C上所述，提出DMSA治療慢性鉛中毒的最適方案為：DMSA0.5g，每12h一次，連用3d，停藥4d為一療程。鉛絞痛治療的最適方案為：DMSA每3～6h一次，每次0.5～1.0g，至鉛絞痛緩解后，改為治療慢性鉛中毒方案?！　×MSA毒副反應(yīng)的觀察［9-12］　　1.不良反應(yīng)：對114例進(jìn)行系統(tǒng)觀

8、察，表現(xiàn)為上中腹脹痛、口中異味、惡心，占14.18%。停藥后可逐漸消失?！　?.藥疹反應(yīng)：114例發(fā)生藥疹5例(占4.96%)，表現(xiàn)為口唇周圍、面頸部，隨后蔓延至全身，呈紅丘疹，嚴(yán)重時(shí)可融合成