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1、馬楠湖北醫(yī)藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心2014年11月免疫缺陷動物 （Immunodeficiencyanimals）Contents免疫缺陷動物-分類2裸鼠與SCID鼠3其它免疫缺陷動物4免疫缺陷動物-概念1免疫？(Immune)免疫缺陷？(immunodeficiency)免疫缺陷與免疫缺陷動物ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals免疫缺陷：指因免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或者組分因先天發(fā)育不全或者后天因各種因素所致?lián)p害而使免疫活性細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展、分化增殖和代謝異常并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨
2、床綜合癥。免疫缺陷與免疫缺陷動物ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals先天性（原發(fā)性）免疫缺陷，遺傳性缺陷病可以導(dǎo)致對病原微生物的高度易感性。獲得性（繼發(fā)性）免疫缺陷，可繼發(fā)于營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、免疫抑制藥物的治療或免疫活性細(xì)胞受到病毒的感染等。免疫缺陷的分類TheMajorClassesofImmunodeficiencyDisease免疫缺陷動物：由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。免疫缺陷與免疫缺陷動物ImmunodeficiencyDis
3、easeandAnimals先天性免疫缺陷動物：獲得性免疫缺陷動物：免疫缺陷動物的分類TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals先天性免疫缺陷動物：T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：裸小鼠（nudemice）、裸大鼠(nuderat)。B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：性連鎖免疫缺陷小鼠（CBA/N）。NK淋巴細(xì)胞功能缺陷動物：Beige小鼠。聯(lián)合免疫缺陷動物：嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠(SCIDmice)、蟲蛙小鼠(motheatenmice)。其它免疫缺陷動物：顯性半肢畸形小鼠(dominan
4、themimeliamice)。免疫缺陷動物的分類TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals獲得性免疫缺陷動物：小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的轉(zhuǎn)基因小鼠。猴AIDS模型：反轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)、SIV誘發(fā)。有蹄動物慢病毒感染。黑猩猩HIV感染。免疫缺陷動物的分類TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals獲得性免疫缺陷動物小鼠AIDS模型有蹄動物病毒感染模型黑猩猩HIV感染模型猴AIDS模型貓AIDS模型先天性免疫缺陷動
5、物T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物NK細(xì)胞功能缺陷動物聯(lián)合免疫缺陷動物其他免疫缺陷動物B淋巴細(xì)胞功能缺陷動物裸小鼠裸大鼠SCID小鼠CBA/N小鼠Beiger小鼠T細(xì)胞功能缺陷動物裸小鼠（Nudemice）：是一種先天性胸腺缺陷的突變小鼠。導(dǎo)致這種異常狀態(tài)的裸基因(nu)是位于11號染色體上的一個隱性突變基因。T細(xì)胞功能缺陷動物-裸小鼠TheAthymic(nude)Mouse基因型：（nu/nu）該基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、BALB/c-nu/nu、C3H-nu/nu、C57BL/6-nu/nu
6、。T細(xì)胞功能缺陷動物-裸小鼠TheAthymic(nude)Mouse無毛鼠=裸鼠？No，為什么？唯一特征是什么？T細(xì)胞功能缺陷動物-裸小鼠TheAthymic(nude)Mouse1962年，英國，偶然發(fā)現(xiàn)個別無毛小鼠；1966年，愛丁堡，證實(shí)無毛小鼠是由于11號染色體上等位基因突變導(dǎo)致隱形基因純合引起，并命名為裸體（nude），用nu表示基因符號；1968年，佩蒂路易斯發(fā)現(xiàn)裸小鼠無胸腺！裸小鼠的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展特點(diǎn)1）雜合子小鼠各方面表現(xiàn)正常，純合子裸鼠，被毛異常生長，呈裸體狀態(tài)；2）無胸腺，僅有胸腺殘跡或異常
7、胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，導(dǎo)致細(xì)胞免疫力低下，幼齡鼠有殘存的未分化的上皮細(xì)胞；裸小鼠的特點(diǎn)BALB/c-nu與昆明鼠胸腺對比3）B細(xì)胞數(shù)量、功能正常，成年裸小鼠（6~8周）較普通鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性；4）繁育能力差，乳腺發(fā)育缺損，一般以雄性純合子與雌性雜合子繁育（♂nu/nu×♀nu/+）；裸小鼠的特點(diǎn)5）T細(xì)胞缺陷可通過移植成熟T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞或正常胸腺上皮得到校正；6）生長緩慢，體重小于同日齡其它小鼠；裸小鼠的特點(diǎn)7）抵抗力差，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中；8）無接觸敏感性，無移植排斥，無移植物
8、抗宿主反應(yīng)。裸小鼠的特點(diǎn)裸大鼠(Nuderat)是1953年由英國的Rowett研究所發(fā)現(xiàn)，基因符號為rnu；純合子為(rnu/rnu)，1977年在英國的MRC實(shí)驗(yàn)動物中心建立了裸大鼠種群。此后逐步引入美國、日本等。1983年引入中國。T細(xì)胞功能缺陷動物-裸大鼠TheAthymicRat特點(diǎn)1）純合子裸大鼠(rnu/rnu)具有與裸小鼠基本相似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一樣完全無毛，而是體毛稀少，
