《免疫缺陷動物》ppt課件

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1、免疫缺陷動物蘭州大學醫(yī)學實驗中心免疫缺陷動物是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成的一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物，是一類帶有突變基因的動物。一、定義二、分類三、裸小鼠發(fā)現(xiàn)與發(fā)展1962年英國格拉斯哥醫(yī)院Grist在非近交系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別小鼠無毛。1966年證實是由于第11對染色體基因突變所致。1968年Pantelouris解剖發(fā)現(xiàn)裸鼠失去了正常的胸腺。1969年Rygaard首先將人結腸腺癌移植獲得成功。由于裸鼠原種抵抗力差，生育力低，壽命短，不能用于實際。和純系BALB/c，C3H，C57BL/6

2、小鼠交配，不斷選育，獲得了三種近交系鼠新種。裸鼠自發(fā)現(xiàn)以來，廣泛應用于腫瘤學、免疫學和病毒學等多個學科的研究。生物學特性一般特點純合子突變裸鼠（nu/nu）主要表現(xiàn)為無毛以及胸腺缺陷。雜合子小鼠（nu/+）各方面表現(xiàn)正常。體重小于同齡普通鼠，發(fā)育緩慢。必須養(yǎng)育在SPF環(huán)境中。繁殖方式：一般采用隱性純合子雄性與雜合子雌鼠交配（♂nu/nu×♀nu/+）。解剖生理特點胸腺殘留一些上皮樣細胞；淋巴組織胸腺依賴區(qū)的淋巴細胞消失；外周血淋巴細胞減少。雖然有原始的T細胞，但缺乏成熟的T細胞。T細胞的輔助，抑制及殺傷功能不全。在混

3、合淋巴細胞反應中無有絲分裂反應，對刀豆素A或植物凝集素P亦無促分裂原應答。無接觸敏感性，無移植排斥，無移植物抗宿主反應。B細胞數(shù)量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量IgG。粒細胞功能較低，NK細胞活性高。裸鼠的應用1、腫瘤研究上的應用制作人類腫瘤移植瘤模型人類腫瘤移植于動物的歷史免疫排斥問題眼前房，腦內(nèi)，地鼠的頰囊等免疫逃避部位免疫抑制劑、射線照射的使用裸鼠作為人類腫瘤受體腫瘤移植瘤模型在腫瘤基礎研究中的意義添加人為因子（致突變劑，癌基因，藥物等）觀察腫瘤病因及機理和治療。建立腫瘤細胞株，提供大

4、量腫瘤組織供分析。腫瘤移植瘤模型在臨床腫瘤學中的意義診斷和預后。建立平行模型，明確診斷和跟蹤預后。個體化療有效試驗。對于晚期和復發(fā)腫瘤有重要意義。藥物有效的標準。腫瘤不生長；腫瘤生長緩慢；腫瘤長出后又消失；腫瘤無轉移；動物壽命延長。腫瘤移植瘤模型制作方法腫瘤組織塊或腫瘤細胞皮下移植腹腔內(nèi)或腎包膜下移植原位移植腫瘤組織惡性程度：惡性和轉移復發(fā)瘤成功率較高種類：細胞系成功率>活檢標本來源：淋巴瘤、骨腫瘤等難獲成功部位：腫瘤塊的外周部接種易成活裸鼠遺傳背景：胰腺癌接種BALB/c成功，NIH系則失敗性別：雌激素依賴性腫瘤接

5、種雄鼠生長慢鼠齡：4~6周齡動物健康狀態(tài)影響移植瘤模型制作的因素接種部位原位移植成功率高，移植腫瘤與人類原發(fā)瘤相似。有些腫瘤需要接種在特定的部位（對雌激素依賴的人乳腺癌MCF-7細胞系，接種乳腺脂肪墊才能活）。其他環(huán)境：細菌病毒可以影響NK細胞活性；接種時間越早越好，注意無菌操作。2、放射治療實驗中的研究3、微生物學和免疫學方面的應用4、在遺傳學上的研究和應用5、醫(yī)學其他領域的應用寄生蟲感染的動物模型，美洲錐蟲，卡氏肺囊蟲；皮膚（魚鱗病）；免疫缺陷模型（麻風，結核）。四、嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（SeverCombine

6、dImmunodeficientMice,SCIDmice）1983年Bosma首次報告,來源于C.B-17小鼠。由于第16對染色體隱性基因突變，純合突變導致淋巴細胞抗原受體基因VDJ區(qū)域重排的重組酶活性異常，基因重排時斷裂無法正常連接，從而影響B(tài)、T細胞的正常功能分化。1988年我國醫(yī)科院動物所從美國Jackson實驗室引進；1992年中山大學從澳大利亞引進。發(fā)現(xiàn)與發(fā)展一般特點外觀體重與普通小鼠相同。繁殖特點純合子兄妹交配。必須養(yǎng)育在SPF環(huán)境中，平均壽命1年以上。對鼠肝炎，巴氏桿菌、卡氏肺囊蟲極易感染，感染后易發(fā)

7、病死亡。生物學特性組織解剖學特點脾臟、胸腺、淋巴結體積低于普通小鼠的30%。淋巴組織缺乏淋巴細胞。胸腺殘留上皮樣細胞和成纖維細胞，脾臟沒有脾小體，白髓缺陷，紅髓正常。淋巴結由網(wǎng)狀細胞構成。外周血白細胞總數(shù)減少，淋巴細胞占10～20%,非淋巴性造血細胞如粒細胞，巨噬細胞正常。NK、LAK細胞正常。免疫功能特點沒有T、B細胞陽性標志細胞，對外來抗原無細胞和體液免疫。NK、LAK細胞功能正?；蛟龈?；肥大細胞因缺乏T細胞因子而分化受阻。約2~23%的SCID小鼠在青年期T、B細胞功能可以恢復，稱為滲漏（Leaky），此時仍帶

8、有SCID基因，淋巴細胞不受影響而發(fā)育成熟，原因不明?？梢杂醚鍖W和組織學方法診斷。SCID小鼠的應用免疫學用于自然防御細胞如NK、LAK、巨噬細胞、粒細胞，及免疫輔助細胞的分化和功能研究，也可以研究這些細胞與輸入的B、T細胞、淋巴因子的相互作用。組織移植能接受人類造血組織的移植，是淋巴細胞分化功能的活體測試系統(tǒng)，可以用于評價人各類淋巴細胞的抗