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1、子宮平滑肌興奮藥和子宮平滑肌松弛藥OxytocicsandUterusSmoothMuscleRelaxant第二十八章第一節(jié)子宮平滑肌興奮藥子宮平滑肌興奮藥(oxytocics):選擇性地興奮子宮平滑肌,產(chǎn)生節(jié)律性收縮或強(qiáng)直性收縮的藥物。主要用于:催生、引產(chǎn)或用于產(chǎn)后止血或促進(jìn)子宮復(fù)舊等。特點(diǎn):作用強(qiáng)弱與藥物劑量或子宮功能狀態(tài)有關(guān)。縮宮素oxytocin(催產(chǎn)素,pitocin)其前體物質(zhì)由丘腦下部生成,沿下丘腦-垂體束轉(zhuǎn)運(yùn)至垂體后葉,并儲(chǔ)存在神經(jīng)末梢。轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中轉(zhuǎn)化為縮宮素和升壓素(抗利尿激素)目前應(yīng)用的為人工合成品oxytocin(pitocin)藥理作用1.興奮子宮
2、使子宮收縮加強(qiáng),頻率變快作用強(qiáng)度與子宮生理狀態(tài)、激素水平和用藥劑量有關(guān)。小劑量節(jié)律性收縮,同時(shí)子宮頸平滑肌松弛,促使胎兒順利娩出。大劑量強(qiáng)直性收縮,有引起胎兒窒息的危險(xiǎn)。與劑量的關(guān)系雌激素能增加子宮對(duì)縮宮素的敏感性孕激素能降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性與激素的關(guān)系與生理狀態(tài)的關(guān)系妊娠初期孕激素含量高,子宮對(duì)縮宮素的敏感性低,有利于胎兒的正常發(fā)育。妊娠后期雌激素水平逐漸升高,臨產(chǎn)時(shí)達(dá)高峰,子宮對(duì)縮宮素敏感性最強(qiáng),小劑量的縮宮素即引起子宮強(qiáng)烈收縮,分娩后又逐漸下降。收縮機(jī)制激動(dòng)子宮平滑肌縮宮素受體,引起子宮收縮,宮頸松弛,促進(jìn)胎兒娩出。激動(dòng)蛻膜的縮宮素受體,促進(jìn)PGF2α及其代謝產(chǎn)物
3、PGFM的合成與釋放:PGFM興奮子宮體平滑肌,使宮頸松弛,展平及擴(kuò)張,促進(jìn)分娩。促進(jìn)排乳作用大劑量直接擴(kuò)張血管,血壓下降,反射性引起心率加快??估蜃饔?.其他臨床應(yīng)用1.催生和引產(chǎn)小劑量催產(chǎn)和引產(chǎn),應(yīng)根據(jù)宮縮、血壓和胎兒情況調(diào)整劑量。2.產(chǎn)后止血作用時(shí)間短,應(yīng)加用麥角制劑使子宮維持收縮狀態(tài)。3.縮短第三產(chǎn)程高濃度引起子宮收縮,促進(jìn)胎盤(pán)剝離,縮短第三產(chǎn)程,減少出血。不良反應(yīng)胎兒窒息或子宮破裂:劑量過(guò)大時(shí)或?qū)τ诟呙舾挟a(chǎn)婦禁用對(duì)象:對(duì)產(chǎn)道異常,胎位不正,頭盆不稱(chēng),前置胎盤(pán),三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖腹產(chǎn)史者。垂體后葉素pituitrin內(nèi)含縮宮素和抗利尿激素(加壓素)。用途治
4、療尿崩癥治療子宮出血、肺出血等。麥角:寄生在黑麥或其他禾本科植物上的一種麥角菌的干燥菌核。因在麥穗上突出如角而得名,現(xiàn)已用人工培養(yǎng)方法生產(chǎn)。麥角生物堿(ErgotAlkaloid)分類(lèi)1.氨基酸麥角堿類(lèi)麥角胺、麥角毒,對(duì)血管作用強(qiáng)。2.氨基麥角堿類(lèi)麥角新堿,對(duì)子宮作用強(qiáng)。藥理作用1.興奮子宮麥角堿類(lèi)選擇性興奮子宮平滑肌,作用強(qiáng)而持久。劑量稍大可引起子宮強(qiáng)直性收縮,對(duì)子宮體和子宮頸的作用無(wú)顯著差異,不適用于催產(chǎn)和引產(chǎn)。收縮末梢血管大劑量損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致肢端壞疽;收縮腦血管,減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)幅度,減輕偏頭痛。2.收縮血管麥角胺和麥角毒3.阻斷α受體氨基酸麥角堿類(lèi)阻斷α受體,
5、翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。麥角新堿無(wú)此作用。臨床應(yīng)用1.子宮出血麥角新堿用于產(chǎn)后、刮宮后或其他原因引起的出血。2.產(chǎn)后子宮復(fù)舊麥角制劑通過(guò)收縮子宮而促進(jìn)子宮復(fù)舊。3.偏頭痛麥角胺與咖啡因合用能治療偏頭痛。4.中樞抑制麥角毒的氫化物與異丙嗪、哌替啶合用,組成冬眠合劑。第二節(jié)子宮平滑肌松弛藥抑制子宮收縮,減弱子宮活力,用于防治早產(chǎn),具有保胎作用。常用藥物β受體激動(dòng)藥、硫酸鎂等。硫酸沙丁胺醇Salbutamolsulfateβ2受體激動(dòng)藥興奮子宮平滑肌的β2受體,激活A(yù)C,使cAMP增加。cAMP抑制子宮平滑肌收縮,并使血管平滑肌松弛,增加子宮胎盤(pán)血流量,改善宮內(nèi)供氧環(huán)境。防治早產(chǎn)
6、擴(kuò)張支氣管,用于平喘。利托君ritodrineβ2受體激動(dòng)劑抑制子宮的作用:可抑制妊娠和非妊娠子宮防治早產(chǎn)硫酸鎂magnesiumsulfate松弛子宮平滑肌,降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性,從而抑制子宮收縮:拮抗Ca2+用途防治早產(chǎn)防治妊娠高血壓綜合征不作首選其他鈣通道阻滯藥縮宮素受體拮抗藥前列腺素合成酶抑制藥均能抑制子宮平滑肌,有防治流產(chǎn)和安胎作用。