絕經(jīng)后激素受體陽性的乳腺癌內(nèi)分泌治療策略

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1、絕經(jīng)后ER+早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療策略唯一降低兩大復(fù)發(fā)高峰的AI僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士參考348507.022-2016/1/19早期乳腺癌治療的終極目標(biāo):降低復(fù)發(fā)&提高治愈早期乳腺癌一旦復(fù)發(fā)并進入晚期，則不可治愈，患者生存期有限研究顯示，僅有20%的晚期乳腺癌患者可存活5年輔助治療的目標(biāo)是通過消除肉眼無法觀察到的微轉(zhuǎn)移，增加治愈機會1.KwongA,etal.AnnSurgOncol2011;18:3072-3078.2.ChlebowskiR,etal.Breast2009;18(s2):s1-s11.3.CardosoF,etal.AnnOncol2012;23(

2、Suppl7):vii11-vii19.4.YeoB,etal.BMJ2014;348:g3608.0241356720406080100I期II期III期IV期未分期總體生存率(%)時間(年)一項在南中國和香港開展的觀察1997-2001年間乳腺癌流行病學(xué)特征、分期特異性、腫瘤特異性和無病生存期的以人群為基礎(chǔ)的分析，共計入組7630例患者，其中7449例浸潤性乳腺癌患者符合研究入組條件，中位診斷年齡50歲，中位隨訪84個月ER+早期乳腺癌術(shù)后有兩大復(fù)發(fā)高峰SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:2738-2746.05101520250.5

3、1.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5時間(年)各年度的復(fù)發(fā)風(fēng)險比合計陽性淋巴結(jié)0陽性淋巴結(jié)1-3陽性淋巴結(jié)≥4腫瘤直徑(<1cm)腫瘤直徑(1.1-3cm)腫瘤直徑(>3cm)ER陽性ER陰性絕經(jīng)前絕經(jīng)后一項評估早期乳腺癌患者在接受術(shù)后輔助治療后復(fù)發(fā)的年風(fēng)險率的研究，共納入7項研究、4381例患者，其中納入分析3585例患者，中位隨訪8.1年激素受體陽性EBC根據(jù)Ki67水平的復(fù)發(fā)高峰RibellesN,etal.BreastCancerResearch2013;15:R98.21.510.500249672120480.3%0.5%0.4

4、%39.433.835.4Ki-67<14Ki-67≥14Total隨訪時間(月)HR-max時間(月)進展HR(%)一項在不同早期乳腺癌內(nèi)生亞型患者中開展的評估內(nèi)生亞型(ER/PgR/Ki67/HER2等生物標(biāo)志物表達)與乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險特點的研究，共計納入1249例患者，所有患者都依照指南推薦接受治療早期乳腺癌輔助治療目標(biāo)：斬草除根、降低兩大復(fù)發(fā)高峰5年他莫昔芬輔助治療顯著優(yōu)于不治療EBCTCG.Lancet2011;378:771-784.EBCTCG協(xié)作組開展的一項評估早期乳腺癌5年他莫昔芬輔助治療與無輔助他莫昔芬治療的薈萃分析，共納入20項研究21457例患

5、者，其中激素受體陽性10645例患者，評價指標(biāo)包括復(fù)發(fā)率、乳腺癌死亡率等50403020100051015年50403020100051015年復(fù)發(fā)率(%,每年)&log-rank分析復(fù)發(fā)率(%)乳腺癌死亡率(%)死亡率(%,每年：總發(fā)生率-非復(fù)發(fā)死亡率)&log-rank分析28.7%16.4%40.1%25.9%33.0%46.2%無他莫昔芬5年他莫昔芬復(fù)發(fā)率(N=10645[ER+:100%;N+:44%;化療:51%]乳腺癌死亡率(N=10645)11.9%8.6%25.1%17.9%23.9%33.1%無他莫昔芬5年他莫昔芬RR=0.61;95%CI:0.

6、57-0.65;Log-rank2p<0.0000115年獲益：13.2%Rr=0.70;95%CI:0.64-0.75;Log-rank2p<0.0000115年獲益：9.2%比較AI與他莫昔芬輔助內(nèi)分泌治療的研究起始研究：ATAC,BIG1-98,MA.27,TEAM(前2.5年)換藥研究：BIG1-98,TEAM(2.5年后),IES,ABCSG8,ARNO,ITA延長研究：MA.17,NSABP-B33,ABCSG6CuzickJetal.LancetOncology2010;11:1135-1141.AI取代他莫昔芬成為絕經(jīng)后激素受體陽性早期乳腺癌輔助內(nèi)

7、分泌治療的金標(biāo)準HR+復(fù)發(fā)率(%)他莫昔芬AILog-rank2P<0.00001010200589.6%15.3%12.6%19.2%20100036年HR+復(fù)發(fā)率(%)他莫昔芬AI3年復(fù)發(fā)率?3.1%6年復(fù)發(fā)率?3.5%16.1%8.1%5.0%12.6%Log-rank2P<0.00001年5年復(fù)發(fā)率?2.9%8年復(fù)發(fā)率?3.9%起始治療換藥治療AI作為起始或他莫昔芬治療2-3年后換藥治療均顯著降低復(fù)發(fā)率AI已經(jīng)成為全球多部指南推薦的乳腺癌內(nèi)分泌治療重要組成部分IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.一項比較AI起始治療5