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1、更長生存更多獲益含伊立替康化療方案在追求更長生存道路上不斷前行更長的無病生存期？更高的客觀緩解率？還是……什么才是晚期結直腸癌治療中最應關注的問題？活得更久？_Y/N04-05腸癌化療時代生存時間不斷攀升腸癌靶向治療時代開普拓?提供長生存時間07-14目錄化療時代OS獲益11.31.Meta分析JCO19981.Meta分析JCO19982.Saltz.NEJM20003.Douillard.Lancet20004.Kalofonos.AnnOncol20055.Tournigand.JCO2004晚期結直腸癌的化療時代，對于5-FU、伊立替康、奧沙利鉑三個化療的基石藥物的探索：從單藥到
2、多藥聯(lián)合，一二線化療方案序貫，從推注到靜滴的給藥方式，都取得了一定的成效，總生存時間在不斷的攀升中。1.http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm2.SourcefromFDABackgroundforColonCancerEndpointsWorkshop改善總生存是新腫瘤藥物療效評價的金標準。生存期的改善毫無疑問反映臨床受益，同時，生存期可100%精確評估死亡事件和死亡日期。FDA充分肯定開普拓顯著延長患者OS“Animprovementinoverallsurvivalisthegoldstandardendpointforanewonco
3、logydrug.Theimportanceofaclinicallymeaningfulsurvivalimprovementisunquestioned.Survivalcanbeassessedwith100%accuracyfortheeventandwithnearly100%accuracyforthetimeoftheevent.”1*OS，overallsurvival，總生存期“Survivalbenefitwasalsothebasisforirinotecanapprovalforfirst-linetreatmentofcolorectalcancerin2000
4、.”2生存獲益是開普拓于2000年被FDA批準用于結直腸癌一線治療的基礎。04-05腸癌化療時代生存時間不斷攀升腸癌靶向治療時代開普拓?提供長生存時間07-14目錄含伊立替康化療方案與EGFR抑制劑聯(lián)用的作用機制伊立替康及其代謝產(chǎn)物SN-38作用于腫瘤細胞促進EGFR自身磷酸化和Src調節(jié)的磷酸化激活EGFR伊立替康耐藥1-3伊立替康聯(lián)合EGFR抑制劑（如西妥昔單抗）減少和逆轉伊立替康耐藥1-3增加伊立替康在腫瘤細胞內(nèi)的藥物濃度，促進腫瘤細胞凋亡伊立替康是P-糖蛋白底物西妥昔單抗可抑制P-糖蛋白減少伊立替康自腫瘤細胞的流失4,5PetitprezA,etal.CurrPharmDes.2
5、013;19(5):958-64.ChenMC,etal.CancerLett.2014Jul10;349(1):51-60.LiuX,etal.CancerChemotherPharmacol.2011Oct;68(4):871-8.LaBonteMJ,etal.IntJCancer.2009Dec15;125(12):2957-69CelineChu,etal,FundamClinPharmacol.?2014.28(6):652-60含伊立替康化療方案與VEGF靶向抑制劑聯(lián)用的作用機制伊立替康聯(lián)合阿西替尼增加伊立替康代謝產(chǎn)物SN-38在細胞內(nèi)的濃度強抑制ATP7A和ABCG2基因的
6、表達在抗腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡方面發(fā)揮強協(xié)同作用CanuB.etal.,Neoplasia.2011Mar;13(3):217-29.西妥昔單抗、貝伐珠單抗一線注冊臨床試驗2個在中國上市的靶向藥物的注冊臨床實驗均選擇了和含伊立替康的化療方案進行聯(lián)合IFL+貝伐珠單抗vsIFL+安慰劑vs5-FU+LV+貝伐珠單抗AVF21072NEnglJMed.2004Jun3;350(23):2335-42.貝伐珠單抗聯(lián)合IFL方案一線治療轉移性結直腸癌IRI+西妥昔單抗vs西妥昔單抗單藥BOND1NEnglJMed.2004Jul22;351(4):337-45.西妥昔單抗單藥或與伊立替康
7、聯(lián)合治療伊立替康耐藥的轉移性結直腸癌結論：西妥昔單抗單藥或聯(lián)合IRI治療IRI耐藥的晚期結直腸癌均有顯著的療效。對于以往OX和IRI治療均失敗的亞組患者，聯(lián)合組的有效率顯著高于單藥組，p=0.01，西妥昔單抗能逆轉IRI的耐藥1.NEnglJMed.2004Jul22;351(4):337-45.2.NEnglJMed.2004Jun3;350(23):2335-42.結論：IFL聯(lián)合貝伐珠單抗顯著提高了晚期結直腸癌患者的OS、PF
