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《進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病progressive multifocal leukoencephalopathy 課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病Progressivemultifocalleukoencephalopathy,PML定義PML是一種亞急性致死性脫髓鞘疾病1958年Astrom首次報(bào)道多發(fā)生于機(jī)體免疫功能低下的患者，因機(jī)會(huì)性感染致病多見(jiàn)于淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、結(jié)核、紅斑狼瘡、器官移植、結(jié)節(jié)病以及接受免疫抑制治療的病人約2％－5％的AlDS患者有PML，其中有50％患者以PML為首發(fā)表現(xiàn)病因乳頭多瘤空泡病毒（papovavirus）感染所致乳頭多瘤空泡病毒潛伏在腎臟及淋巴細(xì)胞。當(dāng)后者被激活后，病毒隨其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦部的膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并使這些細(xì)胞受累破壞多瘤病毒（Polyoma
2、Virus）2種主要的臨床表型BK病毒JC病毒均屬乳多空病毒科JC病毒是AIDS患者PML的主要致病病毒BK病毒與腎病有關(guān)均在兒童期無(wú)癥狀感染并潛伏存在JC病毒命名來(lái)自于第一個(gè)被分離出該病毒的病人JC病毒常見(jiàn)，約80％的成年人感染過(guò)免疫力正常的健康人群不致病可潛伏于腎臟、骨髓、淋巴結(jié)多年發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為PML的發(fā)病機(jī)制是在機(jī)體免疫功能低下的情況下，JC病毒隨激活的B淋巴細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，JC病毒的轉(zhuǎn)錄因子可能作用于膠質(zhì)細(xì)胞，導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞所支持的髓鞘破壞，表現(xiàn)為嚴(yán)重的多節(jié)段髓鞘病變視神經(jīng)和脊髓的少突膠質(zhì)細(xì)胞通常不受累病理表現(xiàn)局灶性髓鞘脫失，但軸索幸免，星形細(xì)胞變形，少突細(xì)胞
3、增大，其胞核內(nèi)有嗜伊紅的包涵體，電鏡下這些包涵體由乳多空病毒顆粒組成**Heidenhain髓鞘染色所示脫髓鞘改變*增大的少突膠質(zhì)細(xì)胞及核內(nèi)病毒包涵體，周圍為巨噬細(xì)胞奇異星形細(xì)胞髓鞘被巨噬細(xì)胞吞噬被感染的少突膠質(zhì)細(xì)胞核內(nèi)所見(jiàn)到的病毒顆粒（電鏡）臨床表現(xiàn)呈亞急性或慢性起病癥狀及體征根據(jù)大腦半球病灶的部位和數(shù)量而不同快速進(jìn)行性癡呆失語(yǔ)，發(fā)音困難性格改變，智力下降精神錯(cuò)亂，幻覺(jué)昏迷一般歷時(shí)數(shù)月死亡診斷依據(jù)CSF：大多正常，少數(shù)蛋白或細(xì)胞數(shù)輕度升高JCV-DNA（PCR法）可支持診斷（敏感性80%，特異性90%）腦組織活檢或尸檢為病理證實(shí)多發(fā)脫髓鞘區(qū)域，少突膠質(zhì)細(xì)胞缺失，可見(jiàn)核內(nèi)嗜酸性包
4、涵體CT/MRI表現(xiàn)雙側(cè)腦白質(zhì)區(qū)多發(fā)、散在、不對(duì)稱、進(jìn)展性、融合病灶腦室旁白質(zhì)、半卵園中心、皮質(zhì)下白質(zhì)為常見(jiàn)受累部位通常由皮質(zhì)下白質(zhì)開(kāi)始，逐漸進(jìn)展至深部腦白質(zhì)由于灰白質(zhì)交界處弓形纖維受累，病灶常呈扇形腦后部（頂、枕葉）多見(jiàn)，腦干、小腦以及灰質(zhì)受累也可見(jiàn)CT/MRI表現(xiàn)CT：無(wú)占位、無(wú)強(qiáng)化的白質(zhì)區(qū)低密度MRIT1WI：低信號(hào)T2WI/FLAIR：高信號(hào)DWI：常中央低信號(hào)，邊緣高信號(hào)＋C：不強(qiáng)化，少見(jiàn)急性期邊緣強(qiáng)化占位征象：輕腦萎縮：早期不明顯，晚期可出現(xiàn)2次檢查間隔8周PML:M/32,HIV(+),HAART治療，生存期22月Initial1monthlater2monthla
5、ter4Monthslater21Monthslater4weekslaterM/28,PMLDWI表現(xiàn)病理基礎(chǔ)2002，Henderson最先描述此現(xiàn)象，稱為“l(fā)eadingedge”2004，Bergui發(fā)現(xiàn)病灶中央ADC值較周邊高病理組織學(xué)發(fā)現(xiàn)：病灶中央細(xì)胞外間隙擴(kuò)大，少突膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞稀疏－ADC值高，DWI低信號(hào)病灶邊緣髓鞘丟失，巨噬細(xì)胞和核內(nèi)含包涵體的少突膠質(zhì)細(xì)胞眾多－ADC值低，DWI高信號(hào)PML:F/15Y圍產(chǎn)期感染HIV隨訪13個(gè)月復(fù)查DWI－檢測(cè)各向同性－區(qū)別細(xì)胞毒性水腫和血管源性水腫DTI－檢測(cè)各項(xiàng)異性－與腦白質(zhì)的髓鞘化程度有關(guān)－在檢測(cè)腦白質(zhì)病變（如PM
6、L）細(xì)微結(jié)構(gòu)和髓鞘的完整性方面有較大價(jià)值在預(yù)測(cè)AIDS-PML病人癡呆方面FA值測(cè)量較ADC值測(cè)量更敏感DWI與DTIHAART治療后4周復(fù)查S.I.Usiskin,etal.AJNR2007;28:285–286MassEffect與預(yù)后/生存期有關(guān)可能為治療反應(yīng)的表現(xiàn)HAART治療后1月Enhancement活動(dòng)期脫髓鞘治療過(guò)程中炎性反應(yīng)的表現(xiàn)鑒別診斷HIVEncephalitis占AIDS病人60％，常與其他顱內(nèi)感染并存侵犯腦白質(zhì)為主，導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元變性，典型皮層不受累MRI表現(xiàn)類似于MS（脫髓鞘和膠質(zhì)增生），＋C不強(qiáng)化彌漫腦實(shí)質(zhì)萎縮HIVEMSCerebralInf
7、arctionPML治療HIV/AIDSHAART（雞尾酒療法）50%反應(yīng)50%進(jìn)展Non-AIDS白介素-2阿糖胞苷西多福韋5-羥色胺拮抗劑HAART－h(huán)ighlyactiveantiretroviraltherapy優(yōu)點(diǎn)增加CD4細(xì)胞數(shù)提高免疫功能減少機(jī)會(huì)性感染降低死亡率改善少部分病人的認(rèn)知功能降低了HIVE的發(fā)病率不足－增加了脫髓鞘的風(fēng)險(xiǎn)－永久的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良－神經(jīng)變性THANKYOU
