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1、TreatmentofParkinson’sDisease巴金森氏癥的治療腦部黑質核中含多巴胺細胞，大量退化死亡引起之疾病發(fā)生率隨著老化而增加，一般人口流行率為千分之一，而六十歲以上人口為一百分之一大多數病人年齡皆超過65歲有百分之十至二十的病人有家族史臨床四大癥狀靜止性顫抖(RestingTremor)肌肉僵硬(CogwheelRigidity)行動緩慢(Bradykinesia)平衡失調(PosturalInstability)臨床主要癥狀捲煙動作(pill-rollingtremor)面具
2、臉或撲克牌臉(maskface)駝背老人(stoopedposture)擦地板的碎步(shufferinggait)平衡失調(posturalinstability)吞嚥困難(dysphagia)講話障礙(dysarthria)臨床病期分類第一期：癥狀只發(fā)生在身體單側，日常生活不受影響第二期：癥狀已經影響肢體兩邊，但是平衡問題尚未出現第三期：平衡問題已經出現，且病人的日常生活已經受到一些限制，或是工作已經有些無法勝任第四期：日常生活或工作已經有明顯限制，但病人的行動還不需要他人或器械的幫忙第五期
3、：病人已經無法行走，需要靠輪椅或躺在床上，日常生活也需要他人照顧臨床病期分類第一期：癥狀只發(fā)生在身體單側，日常生活不受影響第二期：癥狀已經影響肢體兩邊，但是平衡問題尚未出現第三期：平衡問題已經出現，且病人的日常生活已經受到一些限制，或是工作已經有些無法勝任第四期：日常生活或工作已經有明顯限制，但病人的行動還不需要他人或器械的幫忙第五期：病人已經無法行走，需要靠輪椅或躺在床上，日常生活也需要他人照顧病因學大腦基底神經節(jié)系統(tǒng)中，負責運動調控的黑質體(Substantianigra)及紋狀體(Corp
4、usstriatum)的多巴胺神經元活性降低；相對膽鹼性神經活性過強(Ach含量過多)巴金森病的分類原發(fā)性巴金森氏癥續(xù)發(fā)性巴金森氏癥續(xù)發(fā)性巴金森氏癥藥物誘發(fā)巴金森氏癥:減少多巴胺含量;reserpine阻斷多巴胺受體;neurolepticdrug;ex:chlorpromazine腦感染腦外傷腦缺氧中樞神經中毒：重金屬如汞、錳、銅，氰化物或二氧化硫中毒；長期酗酒癥狀性巴金森癥：如腦中風，腦瘤，癡呆癥，水腦等退化性腦病易誘發(fā)巴金森氏癥藥物NENEα1βGqGstyrosinReserpine腎上
5、腺素性神經原阻斷劑交感神經節(jié)後纖維MAO排空dopadopamine代謝Reserpine來自印度植物蛇根的根部之生物鹼可穿B.B.B.對中樞產生作用促進大腦、腎上腺髓質及交感神經末稍將NE、DA、5HT排空，而NE、DA、5HT等胺類很快被MAO代謝分解，因此突觸間隙的胺類含量大量減少，胺類要再合成需要一段時間，如此便阻斷腎上腺素性、多巴胺性及血清性神經活性Reserpine藥理作用：抑制交感神經活性，產生心跳減慢、血管擴張、血壓下降等作用，降壓作用起效慢，時間長，不易誘發(fā)姿態(tài)性低血壓將腦部多
6、巴胺神經的NE、DA、5-HT排空，造成鎮(zhèn)靜、憂鬱及帕金森氏癥抑制交感神經活性，增加胃腸道運動，產生腹部絞痛；增加胃酸分泌，惡化消化性潰瘍Reserpine臨床用途：治療高血壓；以前曾用於治療焦慮癥及精神病，但因副作用多，故極少使用副作用：主要是中樞神經及胃腸道系統(tǒng)。憂鬱、自殺傾向、腹瀉、胃酸過多、姿態(tài)性低血壓、似帕金森氏癥的錐體外癥狀抗精神病藥(antipsychoticdrugs)DA拮抗劑(DAantagonist)用途:1.抗精神病2.抑制延腦化學激發(fā)區(qū)(CTZ;chemorecepto
7、rtriggerzone)之DA受體，降低嘔吐衝動，作為化療後的鎮(zhèn)吐劑chlorpromazine、HaloperidolMetoclopramideDAantagonist止吐劑及增加胃腸道運動藥巴金森癥的治療治療策略增強DA的作用:補充多巴胺的不足刺激多巴胺受體保護多巴胺免受到破壞增加多巴胺的釋放拮抗Ach的作用tyrosineDopaDopamine多巴胺多巴胺接受體B.B.B.腦胃腸道血液和周邊組織DADopamine(水溶性)可活化D1、α1、β1受體強心、利尿、升高血壓Levodop
8、a(L-dopa)左多巴作用：脂溶性大，易穿過B.B.B.，提供左多巴以增加多巴胺的數量，為治療巴金森氏病之第一線用藥效果：對巴金森病的癥狀有全面性改善副作用：1.噁心、口乾、減輕食慾2.暈眩、起立性低血壓、心律不整3.精神神經癥狀:幻覺、妄想tyrosineDopaDopamine多巴胺多巴胺接受體B.B.B.L-dopa(脂溶性)L-dopa腦胃腸道血液和周邊組織DAL-dopaDecarboxylase脫梭基酶前驅藥(prodrug):指需要在體內活化才能作用的藥品Levodopa(L-d
