腎上腺皮質(zhì)激素類藥ppt課件

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1、Chapter35腎上腺皮質(zhì)激素類藥物adrenocorticalhormones學(xué)時：3要求：掌握糖皮質(zhì)激素類可的松、氫化可的松、氫化潑尼松、地塞米松等的作用、作用機理、臨床用途，不良反應(yīng)及應(yīng)用注意。了解促皮質(zhì)素的作用和用途。Chapter35adrenocorticalhormones腎上腺分泌的全部激素的總稱。腎上腺皮質(zhì)：球狀帶：鹽皮質(zhì)激素；束狀帶：糖皮質(zhì)激素；網(wǎng)狀帶：性激素一.糖皮質(zhì)激素類藥物以薯蕷皂苷元為原料，半合成。基本結(jié)構(gòu)：類固醇：三個六元環(huán)，一個五元環(huán)。必需集團：C3酮基；C4，5雙鍵；C20羰基。C1-2雙鍵：糖代謝，抗炎作用增強；如潑尼松。C6甲基、

2、C9氟、C16甲基或羥基：糖代謝，抗炎作用更強；如甲潑尼龍、地塞米松?；窘Y(jié)構(gòu)：甾核必需集團：3--酮基；4、5--雙鍵；20--羰基；21--羥基。增強作用：C1-2--雙鍵C9?--加氟C6?--甲基C16--羥基**--CH3*[體內(nèi)過程]脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化學(xué)結(jié)構(gòu)微小變化，顯著影響吸收率；氫化可的松：p.o.1～2h高峰，持8～12h,可從皮膚、眼、肺等局部吸收→全身作用；分布于全身：肝＞血漿＞腦脊液＞腎、脾蛋白結(jié)合率90%（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白CBG），肝病時CBG↓，作用↑；腎病時，蛋白排出↑，CBG↓，游離型↑，作用↑（人工合成品結(jié)合率

3、↓降低，作用↑↑）。按其作用時間長短，分為三類（表33-2）[作用]（一）生理效應(yīng)1.糖代謝：糖原異生↑、分解↓、利用↓→血糖↑，肝、肌糖原↑；2.蛋白代謝：分解↑、合成↓→血游離氨基酸↑，尿氮↑→負氮平衡（久用→無力、生長緩慢，傷口不愈合）；3.脂肪代謝：分解↑、合成↓→血脂↑，重新分布，→向心肥胖；4.水鹽代謝：K+、H+分泌↑、Na+重吸收↑→鈉潴留，細胞外液↑；排Ca2+↑，排P3+↑，長期→骨質(zhì)脫鈣。5.核酸代謝：影響敏感組織核酸代謝而影響上述代謝。6.應(yīng)激適應(yīng)作用：應(yīng)激時，體內(nèi)分泌大量糖皮質(zhì)激素，適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的強烈刺激，保護肌體。2.抗毒：不能中和毒素，提高

4、機體對內(nèi)毒素的耐受力→退熱，緩解毒血癥狀。3.抗免疫、抗過敏：抑制病理性免疫疾?、僖种凭奘杉毎麑乖耐淌珊吞幚恚虎谝种屏馨图毎鸇NA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成，加速L細胞的破環(huán)和解體→血中L細胞減少；③誘導(dǎo)L細胞凋亡；④干擾L細胞在抗原作用下的分裂和增殖；⑤干擾補體參與的免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。治療量—抑制細胞免疫；大劑量—抑制體液免疫。4.抗休克：抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。同時:①加強心肌收縮力→輸出量增加；②降低血管收縮血管物的敏感性→改善微循環(huán)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成。5.其他：（1）對血液和造血系統(tǒng)的影響：中性白細胞↑，紅細胞↑，

5、血小板↑，纖維蛋白原↑；凝血時↓，L↓，E↓。（2）CNS：興奮性↑欣快，失眠，激動，甚至精神失常，少數(shù)抑郁。（3）胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化，大劑量誘發(fā)潰瘍。（4）對骨骼影響：抑制成骨細胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。(5)退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。GC-R—800aa直鏈多肽[作用機制]與細胞內(nèi)特異性受體結(jié)合→作用。受體：存在—組織胞漿（圖35-3）；結(jié)構(gòu)：三個重要功能部位（圖35-2）。GC從結(jié)合蛋白游離→入胞、與GCR結(jié)合→受體構(gòu)型改變→HSP90、IP

6、從受體解離、受體激活→復(fù)合物(GR)入核→與GRE結(jié)合、影響轉(zhuǎn)錄→產(chǎn)生效應(yīng)。[臨床應(yīng)用]1.替代療法（皮質(zhì)功能不全）；2.嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦等；目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。3.自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕、類風(fēng)濕，紅斑狼瘡，腎病綜合癥；過敏性疾病：血清病，剝脫性皮炎，頑固哮喘，血管神經(jīng)性水腫；異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）。4.休克：各種休克，幫助度過危險期。感染性（合用抗生素）；過敏性（次選）；心源性（結(jié)合病因）；低血容量性（補足血容量）。5.血液?。杭绷埽僬?，粒細胞減少，血小板減少，停藥易復(fù)發(fā)。6.局部用

7、：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。[不良反應(yīng)]二大類：久用所致，停藥所致。（一）長期大量用：1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進（代謝紊亂）：滿月臉、水腫、高血壓、低血鉀、糖尿；嚴(yán)重時，自發(fā)性骨折、缺血性骨壞死，應(yīng)補充鈣及維生素D。禁用于：高血壓，動脈硬化，水腫，心、腎功能不全，糖尿病患者。2.誘發(fā)、加重感染（抵抗力下降）；3.誘發(fā)、加重潰瘍，甚至出血、穿孔；4.其他：欣快、失眠（精神病，癲癇病禁用或慎用）。（二）停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：負反饋，ACTH↓→皮質(zhì)萎縮，惡心，嘔吐，低血糖，低血壓等。（1）勿突停（2）維持量或隔日療法（3