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《腎上腺皮質(zhì)激素類藥 ppt課件_1》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第31章腎上腺皮質(zhì)激素藥腎上腺皮質(zhì)激素-甾體類化合物由腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。概述鹽皮質(zhì)激素→球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素→束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素→網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）水鹽的代謝糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝影響性生理腎上腺皮質(zhì)激素分類及功能皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C17的β醇酮基34520活性必要基團鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O但與C18相連糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有=O或
2、-OH；C1-2為雙鍵，抗炎作用增強(4-5倍)，水鹽代謝作用減弱C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱抗炎、水鈉潴留作用均增強第一節(jié)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)（HPA軸）生理狀態(tài):物質(zhì)代謝應(yīng)激狀態(tài)適應(yīng)環(huán)境變化藥理劑量：抗炎免疫抑制抗休克……CRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素生理作用——影響物質(zhì)代謝糖代謝：升高血糖促進糖原異生減慢葡萄糖的分解抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用2.蛋白質(zhì)代謝：負氮平衡促進蛋白質(zhì)分解抑制蛋白質(zhì)合成加速氨基酸和尿氮的排
3、泄導(dǎo)致生長緩慢、消瘦、創(chuàng)傷不愈、皮膚變薄生理作用——影響物質(zhì)代謝脂肪代謝：向心性肥胖促進脂肪分解，抑制脂肪合成激活四肢皮下的脂酶，脂肪分解并重新分布在面部、胸部、背部、腹部、臀部導(dǎo)致水牛背、滿月臉生理作用——影響物質(zhì)代謝水鹽代謝：（較弱）保鈉排鉀，導(dǎo)致高血鈉，低血鉀抑制鈣吸收，促進鈣排出，導(dǎo)致低血鈣，骨質(zhì)疏松影響核酸代謝通過調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，實現(xiàn)對各種代謝的影響生理作用——影響物質(zhì)代謝長期使用糖皮質(zhì)激素的患者，應(yīng)采取低鹽、低糖、低脂、高蛋白、高鈣飲食吸收口服、注射、皮膚給藥均可吸收分布肝中分布最多，血漿次之
4、血漿蛋白結(jié)合率為90%，其中80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白（CBG）結(jié)合；10%與白蛋白結(jié)合CBG在肝臟合成，肝腎功能不良時，GC游離型增多體內(nèi)過程消除主要由肝藥酶代謝，肝功低下導(dǎo)致半衰期延長與肝藥酶誘導(dǎo)藥合用，應(yīng)加量可的松、潑尼松無活性，需在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松、潑尼松龍而生效嚴重肝功能不全者應(yīng)直接使用氫化可的松或潑尼松龍體內(nèi)過程抗炎免疫抑制與抗過敏抗休克影響血液與造血系統(tǒng)其他退熱興奮中樞促進消化藥理作用作用強大，可對抗各種原因所致炎癥可用于炎癥的各個階段炎癥初期：紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期：延緩肉芽組
5、織生成，抑制瘢痕形成抗炎的同時，降低機體的防御功能，致感染擴散、創(chuàng)口不愈有一定的退熱作用1、抗炎炎癥是機體針對致炎因素對局部組織的損傷所產(chǎn)生的防御性反應(yīng)。在局部表現(xiàn)為：紅、腫、熱、痛?？寡讬C制：基因效應(yīng)GC-GR結(jié)合為復(fù)合物，Hsp90、Hsp70解離。復(fù)合物活化，進入核內(nèi)與靶基因啟動子序列的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(GRE)或負性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(nGRE)結(jié)合，相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少，進而影響蛋白質(zhì)合成（1）對炎癥抑制蛋白和某些靶酶的影響誘導(dǎo)脂皮素1的表達，抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，抑制AA生成，減少
6、PG和LT等炎性介質(zhì)生成，降低血管通透性，抗炎抑制NOS和COX-2，減少NO和PG生成誘導(dǎo)ACE的生成，以降解緩激肽其中地塞米松和倍他米松抗炎作用最強（2）對細胞因子及黏附分子的影響抑制多種細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，IL-1、2、5、6、8，TNFα、GM-CSF抑制ICAM-1、E-選擇素等黏附分子的基因轉(zhuǎn)錄（3）誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡下調(diào)C-myc、C-myb的基因表達，抑制細胞增殖上調(diào)特異性核酸內(nèi)切酶基因表達，誘導(dǎo)細胞凋亡抑制免疫過程的多個環(huán)節(jié)：抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理阻礙淋巴細胞增殖，加速致敏淋巴細
7、胞的破壞小劑量抑制細胞免疫大劑量抑制體液免疫消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)減少組胺、5-HT、緩激肽等釋放，減輕過敏癥狀2、免疫抑制與抗過敏作用3、抗內(nèi)毒素作用提高機體對細菌內(nèi)毒素傷害的耐受力緩和機體對細菌內(nèi)毒素的反應(yīng)減輕細胞損傷，緩解敗血癥癥狀不能破壞內(nèi)毒素對細菌外毒素無效4、抗休克作用除與抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素有關(guān)外：穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放（對已經(jīng)釋放的酶無滅活作用，故休克晚期療效不好）增強心肌收縮力，增加心輸出量擴張痙攣血管，并降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性5、血液與造血系統(tǒng)刺激骨髓造
8、血功能增加：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞；大劑量增加血小板和纖維蛋白原，縮短凝血時間降低：淋巴細胞、嗜酸性和嗜堿性白細胞6、其他退熱：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱源的釋放興奮中樞：減少GABA含量，出現(xiàn)欣快、激動、失眠，偶發(fā)精神失常，兒童易致驚厥。促進消化：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌（胃潰瘍病人禁忌）臨床應(yīng)用替代療法急性嚴重感染休克防止某些炎癥的后遺癥自身免疫性疾病、過敏性疾病、器官移植血液病皮膚病1、替代療法替代療法：腎上
