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1、甲狀腺內(nèi)分泌甲狀腺是人體最大內(nèi)分泌腺,甲狀腺激素(TH)由濾泡上皮細(xì)胞合成,在甲狀腺球蛋白上形成的甲狀腺激素在濾泡腔內(nèi)以膠狀質(zhì)的形式儲存。甲狀腺是唯一將激素儲存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌腺,如此豐富的激素儲備量可保證機(jī)體長時(shí)間(50-120天)的代謝需求。一、甲狀腺激素的合成與分泌由甲狀腺濾泡合成分泌到血循環(huán)中的化合物有三種形式:甲狀腺素、四碘甲腺原氨酸(T4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、逆-三碘甲腺原氨酸(rT3),T3的生物活性約為T4的5倍,引起生物效應(yīng)所需的潛伏期短。合成過程:(1)濾泡聚碘:濾泡上皮細(xì)胞能
2、通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制選擇性攝取和聚集碘,即碘捕獲。甲狀腺具有極強(qiáng)的聚碘能力,碘轉(zhuǎn)運(yùn)分兩步:現(xiàn)在細(xì)胞底部逆碘的電-化學(xué)梯度將碘濃集于細(xì)胞內(nèi),再順碘的電-化學(xué)梯度經(jīng)細(xì)胞頂部進(jìn)入濾泡腔。位于濾泡上皮細(xì)胞底部的鈉-碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,借助鈉泵活動所提供的鈉離子內(nèi)向濃度勢能,以1碘離子:2鈉離子的同向轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)現(xiàn)碘離子的繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)。(2)酪氨酸碘化:酪氨酸碘化是活化碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫。甲狀腺過氧化物酶(TPO)催化碘離子形成活化碘,活化碘迅即攻擊甲狀腺球蛋白(TG)中的酪氨酸殘基,生成一碘酪氨酸(MIT)殘基和二碘
3、酪氨酸(DIT)殘基,完成碘化過程。放射性碘注入體內(nèi)幾分鐘后,在濾泡上皮細(xì)胞微絨毛與濾泡腔交界處就可發(fā)現(xiàn)多種被碘化的甲狀腺球蛋白(TG)。(3)碘化酪氨酸縮合:碘化酪氨酸的縮合或偶聯(lián)是在甲狀腺過氧化物酶(TPO)的催化下,同一TG分子內(nèi)的MIT和DIT分別雙雙縮合成T4和T3。TG是合成TH的載體,甲狀腺中90%-95%的碘都用于TG上酪氨酸殘基的碘化,TPO缺乏、H2O2生成障礙,TG異常等均能影響TH的合成。(3)激素的分泌TH的分泌受促甲狀腺激素(TSH)的調(diào)節(jié),在TSH的作用下,甲狀腺濾泡細(xì)胞頂
4、部一側(cè)微絨毛伸出偽足,以吞飲的方式將含有多種碘化酪氨酸的TG膠質(zhì)小滴移入濾泡細(xì)胞內(nèi),并形成膠質(zhì)小泡。膠質(zhì)小泡隨即與溶酶體融合成吞噬泡,在蛋白水解酶作用下,水解TG的肽鍵,釋出游離的T4、T3、MIT、DIT。甲狀腺分泌的TH中90%以上是T4形式。二、甲狀腺激素的運(yùn)輸和降解1、運(yùn)輸體內(nèi)1/2-2/3的TH存在于甲狀腺外,并主要以結(jié)合形式存在于循環(huán)血液中。呈游離形式運(yùn)輸?shù)腡4約占0.03%,T3占0.3%,結(jié)合形式的TH為儲運(yùn)形式,只有游離的TH才有生物活性。血漿中與TH結(jié)合的蛋白質(zhì)主要有甲狀腺素結(jié)合球蛋
5、白(TBG),甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)和白蛋白。TBG在肝內(nèi)合成,雌激素能促進(jìn)其合成。血液循環(huán)中,形成T4儲備庫,移除甲狀腺一周后,血液中T4濃度也只降低50%,可在結(jié)合與游離狀態(tài)激素之間起緩沖作用;TH與血漿蛋白結(jié)合,防止TH被腎小球?yàn)V過,避免從尿中過快丟失。2、降解T4半衰期6-7天,T3不足1天。TH主要在肝、腎、骨骼肌等部位降解,T4脫碘轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物取決于機(jī)體狀態(tài),當(dāng)生理活動需要更多的TH,如機(jī)體處于寒冷狀態(tài)下,T4轉(zhuǎn)化為T3多于rT3,當(dāng)應(yīng)急、妊娠、饑餓、代謝紊亂、肝疾病、腎功衰時(shí),T4
6、轉(zhuǎn)化rT3比例增加。T3可經(jīng)過膽汁排泄,也可隨尿液排除。(三)甲狀腺激素的作用甲狀腺激素幾乎作用于機(jī)體所有組織,是維持機(jī)體功能活動的基礎(chǔ)性激素,作用影響廣泛。1、促進(jìn)生長發(fā)育TH是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素,在胚胎期,TH促進(jìn)神經(jīng)元增殖、分化、突起和突觸形成,促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長和髓鞘形成,誘導(dǎo)神經(jīng)生長因子和某些酶的合成,促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育。2、調(diào)節(jié)新陳代謝(1)增強(qiáng)能量代謝早年研究發(fā)現(xiàn),基礎(chǔ)代謝率在甲減時(shí)顯著降低,在甲亢時(shí)可提高60-80%,TH對不同組織代謝率效應(yīng)的差別與TH受體分布量有關(guān),成年人腦
7、、脾、睪丸等組織線粒體缺乏TH-R。給予1mgT4可使機(jī)體產(chǎn)熱增加4200KJ,BMR提高28%。皮下注射1mgT3,在一天內(nèi)可使粘液性水腫(甲減)患者BMR從-20%升至10%。TH的產(chǎn)熱效應(yīng):TH使線粒體增大和數(shù)量增加,加速線粒體呼吸過程,氧化磷酸化加強(qiáng)。T3還提高膜Na+,K+-ATP酶的濃度和活性,增加細(xì)胞能量消耗。TH增多時(shí),還可同時(shí)增強(qiáng)同一代謝途徑中的合成酶與分解酶的活性,導(dǎo)致無益的能量消耗。TH對許多器官系統(tǒng)的作用常繼發(fā)于其產(chǎn)熱、耗氧效應(yīng)。如。體溫升高轉(zhuǎn)而啟動體溫調(diào)節(jié)機(jī)制,使皮膚等外周血管
8、舒張,增加皮膚血流量,加強(qiáng)體表散失熱量,維持正常體溫,同時(shí)又導(dǎo)致體循環(huán)系統(tǒng)外周阻力降低。(2)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝生理水平的TH對蛋白質(zhì)、糖、脂肪的合成和分解代謝均有促進(jìn)作用,大量的TH則對分解代謝促進(jìn)作用更為明顯。TH能加速腸粘膜吸收葡萄糖,增加外周組織利用糖以及糖原的合成與分解,提高糖代謝速率。TH能刺激脂肪合成與分解,加速脂肪代謝速率。TH可無特異性的加強(qiáng)基礎(chǔ)蛋白質(zhì)的合成,表現(xiàn)為氮的正平衡。TH分泌過少時(shí),蛋白質(zhì)合成障礙,組織間黏蛋白沉積,使