慢乙肝治療如何實現(xiàn)持久免疫控制2011課件

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1、慢乙肝治療如何實現(xiàn)持久免疫控制目錄派羅欣免疫作用機制可實現(xiàn)持久免疫控制提高慢性乙型肝炎持久免疫控制的方案HBsAg定量檢測指導RGT策略目錄派羅欣免疫作用機制可實現(xiàn)持久免疫控制提高慢性乙型肝炎持久免疫控制的方案HBsAg定量檢測指導RGT策略核苷/核苷酸類似物派羅欣雙重機制是派羅欣持久免疫控制的基礎抗病毒作用抗病毒作用免疫調節(jié)作用T輔助細胞自然殺傷細胞細胞毒性T細胞抗原提呈細胞B細胞5聚乙二醇干擾素的免疫調節(jié)作用Gilletal.(Oral):聚乙二醇干擾素調節(jié)HBeAg陽性慢性乙肝患者的先天免疫功能,從而引發(fā)HBsAg定量的變

2、化Miccoetal.(Poster):聚乙二醇干擾素極大的增強了NK細胞抗病毒作用子的功能Keyfindings:聚乙二醇干擾素增加CD56brightNK細胞與HBsAg定量下降以及HBVDNA抑制相關干擾素gamma上調TRAIL以及增加產生干擾素gamma的CDbrightNK細胞核苷(酸)類似物無相似作用Gilletal.EASL2011Abstract:oralApril01,2011Miccoetal.EASL2011Abstract:301持久免疫控制臨床更多獲益HBsAg清除降低肝癌和肝硬化的發(fā)生 提高生存率H

3、BsAg定量水平下降持久免疫控制治療雙重作用機制治療結束后HBeAg陽性患者:持久的HBeAg血清學轉換1.Perrilloetal.Hepatology2006;2.EASLguidelines2009; 3.vanZonneveldetal.Hepatology2004;4.Marcellinetal.APASL2010持久免疫控制可以帶來停藥后HBsAg清除率持續(xù)升高Marcellinetal.EASL20095%16%29%311%412%5隨訪(年)02468101214HBsAg清除率(%)230例HBeAg陰性慢乙

4、肝患者使用派羅欣±拉米夫定治療11/23014/23020/23025/23028/230目錄派羅欣免疫作用機制可實現(xiàn)持久免疫控制提高慢性乙型肝炎持久免疫控制的方案提高派羅欣治療持久免疫控制的方案提高核苷(酸)類似物持久免疫控制的方案HBsAg定量檢測指導RGT策略提高派羅欣持久免疫控制的方案派羅欣延長治療派羅欣聯(lián)合核苷(酸)類似物治療派羅欣治療的應答與療程相關干擾素治療應答與治療時間長短相關,對已發(fā)生應答的患者,維持治療時間長短與持續(xù)應答率有關初步研究結果顯示,適當延長療程可提高應答率對已發(fā)生治療應答的患者,適當延長鞏固治療有

5、助提高持續(xù)應答率,減少復發(fā)機會;對部分應答者,延長療程有助提高HBeAg血清學轉換率萬謨彬,等.中華傳染病雜志2010.NEPTUNE研究:PEG-IFNα-2a90μg/周(N=142)PEG-IFNα-2a180μg/周(N=140)PEG-IFNα-2a90μg/周(N=132)PEG-IFNα-2a180μg/周(N=130)篩選期-35to-1024周4872隨訪隨訪長期隨訪長期隨訪隨訪隨訪34%基因B型,51%基因C型HBeAg(+)n=551*72Marcellinetal.EASL2011*計劃入組551例,實際

6、完成入組544例治療24周組在72周表現(xiàn)出來的后效應,弱于治療48周組在72周表現(xiàn)出來的后效應治療48周組停藥后6個月的應答治療48周組停藥后6個月的應答HBeAg血清學轉換(%)Marcellinetal.EASL201124周48周24周48周治療24周組停藥后12個月的應答治療24周組停藥后12個月的應答13延長療程是提高派羅欣治療慢性乙肝療效的 有效手段—來自中國的研究86例HBeAg陽性慢性乙肝患者PEGASYS?180μg/week48周治療(groupR)–53患者72周治療(groupP)–33患者所有患者隨訪2

7、4周Abstract:720Zhuetal.EASL2011延長療程是提高派羅欣治療慢性乙肝療效的 有效手段HBeAg血清轉換停藥后應答(%)1020304050600HBsAg清除39.6%57.6%15.1%36.4%P=0.009P=0.02348724872DurationofPEGASYStherapy(weeks)ZhuY.Y.etal.EASL201115PegBeLiver研究:根據停藥1年后HBVDNA<2,000IU/mL的情況對HBsAg定量12周和24周時相對基線的變化情況進行分析(<10%和>10%)派

8、羅欣?180μg/wkStudyWeeks隨機HBeAg陰性慢性乙肝,480派羅欣?180μg/wk96派羅欣?135μg/wk派羅欣?180μg/周+拉米夫定100mg/天派羅欣?135μg/wkAbstract:730ABCLamperticoP.etal.

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