派羅欣在慢乙肝持久免疫控制中的價值

派羅欣在慢乙肝持久免疫控制中的價值

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資源描述:

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1、派羅欣在慢乙肝持久免疫控制中的價值提要持久免疫控制對CHB治療具有重要價值合理應用派羅欣,達到更高持久免疫控制目的選擇合適患者足夠劑量、足夠療程的治療HBsAg定量檢測,早期識別治療成功有效處理不良反應一次性規(guī)范、個性化療程,效/費比高持久免疫控制對CHB治療具有重要價值合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔免疫控制是HBV治療的關鍵Loketal.ArchInternMed2006抗-HBeHBVDNAALT免疫耐受免疫清除HBeAg+veCHB免疫控制(非活動性攜帶狀態(tài))再激活HB

2、eAg–veCHBHBsAg清除HBeAg血清學轉換是免疫控制的臨床標志HBeAg血清學轉換血清HBeAg消失,出現(xiàn)抗-HBe標志著疾病由免疫活動期轉變?yōu)槊庖呖刂破诩膊∵M展為肝硬化/HCC的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASLguidelinesJHepatol2009持久免疫控制是實現(xiàn)CHB治療目標的關鍵HBsAg清除治療期間持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治療結束后1.HBeAg陽性患者持久的HBeAg血清學轉換2.增加HBsAg清除的機會減少HCC&肝硬化;改善生存雙重作用機制Perrilloetal.Hepatology2006;EASLguidelines2

3、009; vanZonneveldetal.Hepatology2004.核苷/核苷酸類似物派羅欣雙重機制是派羅欣持久免疫控制的基礎抗病毒作用抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用T輔助細胞自然殺傷細胞細胞毒性T細胞抗原提呈細胞B細胞目錄持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值合理應用派羅欣,保障更持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應用應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔*見應答指導的聯(lián)合治療24周HBsAg下降水平HBeAg陽性患者延長治療至72周HBeAg定量≥100PEIU/mL或HBsAg定量≥20000IU/mL,且HBVDNA≥5.0lg拷貝/

4、mL聯(lián)合*/改用核苷(酸)類似物HBeAg定量≤10PEIU/mL或HBsAg定量≤1500IU/mL48周是否發(fā)生HBeAg血清學轉換HBeAg定量10-100PEIU/mL或HBsAg定量1500-20000IU/mL48周標準治療否,但HBeAg定量持續(xù)下降是派羅欣個性化治療策略—HBeAg陽性CHB萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.派羅欣治療對象的選擇在有抗病毒指征的患者中相對年輕的患者(包括青少年患者)希望近年內(nèi)生育的患者期望短期完成治療的患者初次接受抗病毒治療的患者機體免疫反應較強的患者(如病毒

5、載量較低、ALT水平較高、肝臟炎性反應程度較重)等符合上述條件者,可優(yōu)先推薦派羅欣治療萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.《干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議》2010年更新:ALT>5-10×ULN的患者 在派羅欣治療結束后6個月取得61%的HBeAg轉換所有患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治療結束后6個月HBeAg轉換率(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180μg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基線

6、HBVDNA:7.6log10IU/mLHBeAg血清轉換患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派羅欣治療HBVDNA<109cp/mL的患者取得 高達53%的HBeAg轉換率39/13821/12311/637/71?9.079.07–10.26>10.26HBVDNA(log10cp/mL)派羅欣+安慰劑拉米夫定Cooksleyetal.EASL20050204060HBeAg轉換患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNAALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cook

7、sleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派羅欣治療基線高ALT和低HBVDNA的患者HBeAg血清轉換率達到52%目錄持久免疫控制在CHB治療中具有重要價值合理應用保障派羅欣更高持久免疫控制選擇合適患者足劑量足療程應用應用HBsAg定量檢測早期識別治療成功有效處理不良反應派羅欣有限療程避免長期經(jīng)濟負擔派羅欣取得HBeAg轉換2/3的病人發(fā)生在24周之后32%HBe

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