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《大環(huán)內酯類—醫(yī)學課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、本章授課內容一、大環(huán)內酯類抗生素二、林可霉素類抗生素三、多肽類抗生素第一節(jié)大環(huán)內酯類抗生素macrolides大環(huán)內酯類的共性抗菌作用及機制細菌耐藥性體內過程臨床應用不良反應抗菌作用*大環(huán)內酯類G+球菌、桿菌G-球菌厭氧菌螺旋體G－桿菌（軍團菌、彎曲桿菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌）支原體、衣原體、立克次體弓形蟲與青霉素相似與青霉素相似而更廣抗菌作用特點低濃度抑菌，高濃度殺菌半合成類作用強堿性環(huán)境中作用增強抗菌作用*大環(huán)內酯類抑制細菌蛋白合成結合于50S亞基，阻止肽鏈延伸：結合于23SrRNA，阻止氨?；鵷RNA、mRNA
2、自A位移向P位結合于L22蛋白，使肽酰tRNA較早從核糖體上解離抗菌機制*大環(huán)內酯類分布：多種體液、組織中腦脊液中濃度較低阿奇霉素可進入細胞內體內過程*大環(huán)內酯類消除：大部分品種主要在肝臟代謝，膽汁濃度高，有肝腸循環(huán)克拉霉素主要以原型從腎臟排泄體內過程*大環(huán)內酯類首選用于：白喉帶菌者百日咳軍團菌病彎曲桿菌感染支原體肺炎衣原體感染幽門螺桿菌臨床應用*大環(huán)內酯類作為二線藥用于：治療青霉素Ｇ耐藥/過敏的Ｇ+球菌感染其他敏感菌感染臨床應用*大環(huán)內酯類局部刺激：胃腸反應，靜脈炎肝臟損害：紅霉素（酯化物更易）過敏反應：偶見皮疹、藥熱耳
3、毒性：每日劑量大于4g時出現(xiàn)不良反應*大環(huán)內酯類常用的大環(huán)內酯類紅霉素erythromycin克拉霉素clarithromycin阿奇霉素azithromycin紅霉素erythromycin不耐酸，口服易破壞，使用糖衣片抗菌譜與青霉素G相似不良反應較多：如局部刺激、肝損害、耳毒性主要用于輕、中度的耐青霉素以及替代青霉素用于革蘭陽性球菌感染、梅毒等的治療首選用于治療軍團菌肺炎、百日咳、支原體肺炎、白喉帶菌者、彎曲桿菌腸炎、敗血癥阿奇霉素azithromycin耐酸，口服吸收快，空腹給藥；半衰期長（35-48h），每天給藥一
4、次?？咕V較紅霉素廣，對淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌作用明顯。不良反應少，主要為胃腸道反應。多用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及其他性傳播疾病。克拉霉素clarithromycin抗菌活性強于紅霉素。對酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全，不受食物影響，生物利用度僅有55％。不良反應發(fā)生率較紅霉素低，主要為胃腸道反應。克拉霉素clarithromycin臨床應用與阿奇霉素相似。防治幽門螺桿菌所致的消化道潰瘍病。第二節(jié)林可霉素類抗生素lincomycins林可霉素類lincomycins林可霉素（lincomycin）克林霉
5、素（clindamycin，氯林可霉素）林可霉素類lincomycins對Ｇ+菌作用強，對厭氧菌作用強抗菌機制：作用于50S亞基，抑制蛋白質合成易進入骨髓、骨組織內。但不易進入腦脊液多用于Ｇ+球菌引起的急、慢性骨髓炎有胃腸反應，少數(shù)嚴重的可致偽膜性腸炎克林霉素（clindamycin）抗菌活性強度是林可霉素的4-8倍對MRSA，惡性瘧原蟲，弓形蟲有一定作用增強免疫修飾作用和吞噬細胞的吞噬作用口服吸收好，不良反應少，尤偽膜性腸炎發(fā)生率低較林可霉素更具臨床使用價值第三節(jié)多肽類抗生素Polypeptideantibiotics多
6、肽類抗生素otherantibiotics萬古霉素類vancomycins桿菌肽bacitracin多粘菌素類polymyxins磷霉素phosphonomycin萬古霉素類vancomycins萬古霉素vancomycin去甲萬古霉素norvancomycin替考拉寧teicoplanin萬古霉素類vancomycins對Ｇ+菌（耐藥金葡菌，MRSA,MRSE）、厭氧菌作用強大抗菌機制：抑制細胞壁合成胞漿內D-丙氨酰-D丙氨酸二肽L-丙氨酸N－乙酰胞壁酸五肽胞漿膜乙酰葡萄糖胺5個甘氨酸雙糖十肽*****雙糖五肽*****
7、磷霉素環(huán)絲氨酸萬古霉素桿菌肽對Ｇ+菌（耐藥金葡菌，MRSA,MRSE）、厭氧菌作用強大抗菌機制：抑制細胞壁合成不易產生耐藥性萬古霉素類vancomycins對Ｇ+菌（耐藥金葡菌，MRSA,MRSE）、厭氧菌作用強大抗菌機制：抑制細胞壁合成不易產生耐藥性毒性大：耳毒性、腎毒性、“紅人”綜合征多用于嚴重的耐藥性金葡菌感染（靜滴）及偽膜性腸炎（口服）的治療萬古霉素類vancomycins桿菌肽bacitracin桿菌肽bacitracin對Ｇ+菌，厭氧菌作用強大抗菌機制：抑制細胞壁合成，損傷細胞膜不易產生耐藥性毒性大，腎毒性嚴重
8、局部外用治療Ｇ+菌感染磷霉素phosphonomycin廣譜，Ｇ+、Ｇ-（包括銅綠假單胞菌）抗菌機制：抑制細菌細胞壁早期合成可口服、注射不良反應較少易產生耐藥性多粘菌素類polymyxins多粘菌素ＢpolymyxinB多粘菌素ＥpolymyxinE，抗敵素colistin多粘菌素ＭpolymyxinM
