消化性潰瘍的藥物治療

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1、第11章消化系統(tǒng)疾病的藥物治療藥學(xué)系藥理教研室****內(nèi)容第一節(jié)消化性潰瘍的藥物治療第二節(jié)胃管反流病第三節(jié)急性胃腸炎一、概述定義：消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍（gastriculcer,GU）和十二指腸潰瘍(duodenalulcer,DU)，一、概述第一節(jié)消化性潰瘍（一）發(fā)病率:常見病，呈世界性分布,約有10%的人一生中患過此病。近20年來DU患病率明顯上升，在我國DU:GU=3:1。發(fā)病具有季節(jié)性,多在秋冬、冬春之交發(fā)病。（二）性別:男>女，尤其DU患者以男性居多。（三）年齡:

2、青壯年多見，GU發(fā)病年齡較遲，平均較DU晚10歲。二、流行病學(xué)三、病因和發(fā)病機(jī)理損害因素——保護(hù)因素失去平衡損傷因子≠防御因子胃酸黏液-碳酸氫鹽屏障胃蛋白酶黏膜屏障幽門螺旋桿菌（H．pylori）前列腺素（PGs）非甾類抗炎藥（NSAIDs）上皮生長因子（EGF）應(yīng)激黏膜血流氧自由基氧自由基清除系統(tǒng)其他（煙、酒、機(jī)械刺激等）細(xì)胞整復(fù)和更新上腹部疼痛是潰瘍的主要癥狀。大約有10%的潰瘍病患者可無疼痛。?典型的潰瘍性疼痛常呈節(jié)律性和周期性。?為隱痛、鈍痛、刺痛、燒灼樣痛或脹痛，一般不放射，范圍比較局限。疼痛

3、多不劇烈，可以忍受。偶爾也有疼痛較重者。?午夜時胃酸分泌量常常處于24小時胃酸分泌周期的高峰，到凌晨時胃酸分泌量下降。因此，患者常在半夜被痛醒。?呈反復(fù)周期性發(fā)作，十二指腸潰瘍比胃潰瘍更為明顯。一年四季均可復(fù)發(fā)，但以秋末至春初氣溫較冷的季節(jié)更為常見。容易復(fù)發(fā)，病程長.四、臨床表現(xiàn)目的：緩解癥狀、愈合潰瘍防止復(fù)發(fā)，避免并發(fā)癥。（一）一般治療：1、注意飲食2、減少藥物損傷3、注意休息，避免精神緊張，保持生活規(guī)律，勞逸結(jié)合（二）藥物治療（三）手術(shù)治療五、治療【藥物治療原則）活動期的治療首選質(zhì)子泵抑制藥(PPI

4、)或H2受體阻斷藥(H2RA)等抑制胃酸分泌的藥物合并出血等并發(fā)癥以及其他治療失敗的病例應(yīng)優(yōu)先使用PPI治療。胃潰瘍患者可考慮抑酸藥和胃黏膜保護(hù)藥聯(lián)合應(yīng)用。消化性潰瘍合并十二指腸胃反流或腹脹癥狀明顯時可聯(lián)合使用促胃腸動力藥。（一）藥物分類1．抑酸藥是目前消化性潰瘍治療最主要的藥物。（1）質(zhì)子泵抑制藥（PPI）：特點(diǎn)：抑制胃酸的作用強(qiáng)、持久。常用藥物：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮妥拉唑雷貝拉唑和埃索美拉唑等。（2）H2受體阻斷藥（H2RA）：藥物：西咪替丁、雷尼替丁法莫替丁、羅沙替丁。特點(diǎn)：復(fù)發(fā)率高【治療藥物的選用

5、】2．抗酸藥特點(diǎn)：中和胃酸、抑制胃蛋白酶的活性,緩解疼痛,促進(jìn)潰瘍愈合。藥物：鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣等。療效：液體（如凝膠溶液>粉劑>片劑。3．胃黏膜保護(hù)藥特點(diǎn)：通過增加碳酸氫鹽分泌、改善黏膜血流或在黏膜表面形成保護(hù)層增強(qiáng)黏膜抵抗力。常用:鉍劑、硫糖鋁、PG衍生物等。4．治療Hp感染的藥物（1）抗菌藥：藥物：阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、左氧氟沙星等,它們多在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定。①阿莫西林在在pH值接近中性時療效最佳；②克拉霉素易于吸收，但單獨(dú)使用易耐藥；③甲硝唑耐藥菌株多見；與鉍

6、劑和其他抗生素合用，可減少耐藥機(jī)會；④四環(huán)素耐藥菌株少。（2）鉍劑：枸櫞酸鉍鉀作：破壞細(xì)菌細(xì)胞壁、阻止Hp黏附于胃黏膜上皮和抑制HP尿素酶、磷脂酶、蛋白酶活性發(fā)揮抗Hp作用。鉍劑常與抗生素合用。（3）質(zhì)子泵抑制藥：單獨(dú)應(yīng)用并不能治愈Hp感染。提高胃內(nèi)pH值，增加抗菌藥穩(wěn)定性，提高療效。5．促胃腸動力藥作用：加速胃排空，減少促胃液素分泌，減輕胃酸對胃黏膜的損害，用于消化性潰瘍伴消化不良或胃潴留者。藥物：甲氧氯普胺（胃復(fù)安)、多潘立酮（嗎丁啉)、莫沙必利；需飯前服用。（二）治療消化性潰瘍藥物的選擇1．活動期潰瘍

7、的治療（1）抑制胃酸分泌①質(zhì)子泵抑制藥：為活動期消化性潰瘍治療的首選藥物。（根除Hp治療時劑量加倍）對H2RA無效的消化性潰瘍患者，PPI治療8周治愈率超過90％，12周可達(dá)99％。短期、大劑量對消化性潰瘍急性出血時胃黏膜愈合和預(yù)防再出血有良好療效。對NSAIDs相關(guān)的消化性潰瘍和糜爛，應(yīng)用服4～8周通?？墒?jié)冇?。②H2受體阻斷藥：治療十二指腸潰瘍的療程一般為4～6周，胃潰瘍?yōu)?～8周。（2）保護(hù)胃黏膜：鉍劑特別適合于合并Hp感染的消化性潰瘍患者,以枸櫞酸鉍鉀最為常用，療程4～8周；硫糖鋁餐前1h口嚼成

8、糊狀后溫開水吞服，4～6周為一療程；米索前列醇為二線用藥，防治NSAIDs導(dǎo)致的潰瘍，三餐前及睡前口服，療程4～8周。（3）抗酸藥：多作為加強(qiáng)止痛的輔助治療。（4）根除Hp治療：①含PPI的根除Hp方案（療程為7～14天）PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量）+克拉霉素（0.5g）+阿莫西林（1.0g），2次/日（根除率88％）；PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量）+克拉霉素（0.5g）+甲硝唑（0.4g），2次/日（根除率97％）；PPI（標(biāo)準(zhǔn)劑量