mhc移植免疫—醫(yī)學(xué)課件

mhc移植免疫—醫(yī)學(xué)課件

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時間:2018-10-08

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1、MHC與移植免疫主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子MHC&HLA3骨髓移植與HLA配型4T細(xì)胞識別的表位具有MHC限制性5MHC及其編碼分子MHC的概念HLA的基因結(jié)構(gòu)及遺傳特點MHC分子結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能HLA與臨床醫(yī)學(xué)什么是MHC、HLA?MHC主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibilityComplexHLA人白細(xì)胞抗原HumanLeukocyteAntigen67主要組織相容性抗原組織相容性(histocompatibility):指器官或組織移植時供受雙方相互接受的程度組織相容性抗原(移植抗原)(histocompatibilityanti

2、gen):代表個體差異,引起移植排斥的同種異型抗原主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)引起急性移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原8主要組織相容性抗原←←復(fù)合體主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)引起急性移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原MHC是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因復(fù)合體。基因編碼抗原分子9主要組織相容性抗原MHC主要組織相容性復(fù)合體基因:基因群/復(fù)合體蛋白質(zhì):抗原/分子人類的主要組織相容性抗原最早在人白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn),因此被成為人白細(xì)胞抗原(HLA)編碼人白細(xì)胞抗原(HLA

3、)的即是人MHC,稱為HLA基因/HLA基因復(fù)合體人白細(xì)胞抗原(HLA)HLA抗原、HLA分子10人類MHC—HLA復(fù)合體小鼠MHC—H2復(fù)合體大鼠MHC—RT1兔MHC—RLA豬MHC—SLA猩猩MHC—ChLA11定義:MHC是編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。功能:是存在于大部分脊椎動物基因組中的一個基因家族,與移植排斥、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等密切相關(guān)。主要組織相容性復(fù)合體(MHC)121936年,PeterGorer在分析小鼠血型抗原與腫瘤移植排斥關(guān)系時發(fā)現(xiàn)了小鼠組織相容性抗原(抗原II);1948年,Gorer和Snell提出小鼠組織相容性基因具

4、有多態(tài)性,且該基因位于第17號染色體上,并將其稱為H-2基因復(fù)合體;1958年,JeanDausset通過同種異體白細(xì)胞凝集實驗和家系調(diào)查,發(fā)現(xiàn)了人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA).MHC的研究歷程13MHC的概念HLA的基因結(jié)構(gòu)及遺傳特點MHC分子結(jié)構(gòu)及生物學(xué)功能HLA與臨床醫(yī)學(xué)MHC及其編碼分子14HLA的基因結(jié)構(gòu)位置:人類第6號染色體短臂6p21.31大?。杭s長3600kb特點:多基因性;共有224個基因座,其中96個假基因,128個功能基因,其編碼產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能相似。15HLA-I類基因HLA-II類基因HLA-III類基因

5、基因分類經(jīng)典:B、C、A位點;非經(jīng)典:E、F、G位點等經(jīng)典:DP、DQ、DR位點;非經(jīng)典:DN、DM、DO、TAP、PSMB等C2、C4、Bf因子、TNF、HSP70等16ClassIIClassIIIClassI第6染色體ClassIBCEAHGFClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF17HLA-I類基因區(qū)分為經(jīng)典和非經(jīng)典I類MHC基因HLA-A、B、C是經(jīng)典的I類MHC基因,具有明顯多態(tài)性HLA-E、G、F屬非經(jīng)典MHC-I,多態(tài)性有限BCEAHGF18ClassIIClassIIIClassI第6染

6、色體ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF19HLA-II類基因區(qū)【D區(qū)】經(jīng)典的HLA-II類基因HLA-DP(DPA1、DPB1)HLA-DQ(DQA1、DQB1)HLA-DR(DRA、DRB1、DRB3)20非經(jīng)典的HLA-II類基因:PSMB、TAP、HLA-DM、DO等HLA-II類基因區(qū)【D區(qū)】21HLA-III類基因區(qū)ClassIIClassIIIClassI第6染色體ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCEAHGF22HLA-III類基因區(qū)

7、編碼補體(C4、C2、B因子)和炎癥相關(guān)蛋白(TNF、LTs、I-κB、MICs、HSP70)2324HLA-I類基因HLA-II類基因HLA-III類基因HLA基因及其編碼蛋白經(jīng)典:B、C、A位點;非經(jīng)典:E、F、G位點等經(jīng)典:DP、DQ、DR位點;非經(jīng)典:DN、DM、DO、TAP、PSMB等C2、C4、Bf因子、TNF、HSP70等25經(jīng)典的MHC基因表達產(chǎn)物HLA-I分子和HLA-II分子MHC-IBCEAHGFMHC-II26經(jīng)典的MHC-I基因表達HLA-I分子BCEAHGFBCEAHGF27經(jīng)典的MHC-I基因表達HLA-I分子♂♀F1F1β2mΒ2

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