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《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)- mhc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、主要組織相容性復(fù)合體（MHC）第八章學(xué)習(xí)要求1．掌握MHC、主要組織相容性抗原的概念2．掌握HLA抗原分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和主要生物學(xué)功能3．理解HLA分子和抗原肽的相互作用特點4．理解HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征5．了解HLA的醫(yī)學(xué)意義。本章內(nèi)容提要前言第一節(jié)人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性第二節(jié)人類MHC產(chǎn)物—HLA分子第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)4前言一、MHC的發(fā)現(xiàn)自體移植同種同型移植同種異型移植異種移植自體移植同種同型移植同種異型移植異種移植20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)，在不同種屬或同種不同系的動物個體間進行正常組織或腫瘤移植會出現(xiàn)排斥，它是供者與受者組織不
2、相容的反映。排斥反應(yīng)本質(zhì)上是一種免疫反應(yīng)，它是由組織表面的同種異型抗原誘導(dǎo)的。這種代表個體特異性的同種異型抗原稱為組織相容性抗原（histocompatibilityantigen）或移植抗原（transplantationantigen）。二、基本概念組織相容性異體組織或器官移植時供者與受者的組織相互匹配的程度組織相容性抗原代表個體特異性，引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原，也稱移植抗原主要組織相容性抗原機體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原系統(tǒng)（MHS）主要組織相容性復(fù)合體：編碼主要組織相容性抗原
3、系統(tǒng)的緊密聯(lián)鎖的基因群稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。人的MHC稱為HLA復(fù)合體，其編碼的分子表達在人的白細胞表面，稱為人類白細胞抗原（HLA）。即人的主要組織相容性抗原。主要組織相容性復(fù)合體（MajorHistocompatibilityComplex,MHC）是存在于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，具有提呈抗原、免疫調(diào)節(jié)和參與移植排斥等功能。HLA復(fù)合體（humanleukocyteantigencomplex)即人的主要組織相容性復(fù)合體，是存在于人的第六號染色體短臂上，編碼
4、主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，具有提呈抗原、免疫調(diào)節(jié)和參與移植排斥等功能。6各種脊椎動物的MHC小鼠MHC---H-2復(fù)合體H-2抗原人MHC---HLA復(fù)合體HLA抗原4（H-2基因）（HLA基因）種MHC名稱小鼠H2(histocompatibilitysystem2)大鼠RT1(AgB)人類HLA(humanleukocyteantigens)兔RLA(rabbitleukocyteantigens)豚鼠GPLA(guineapigleukocyteantigens)家豬SLA(susdomesticusleukocyteant
5、igens)猴RhLA(rhesusmacaqueleukocyteantigens)不同動物中的MHC名稱第一節(jié)人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性多態(tài)性：不同個體間的一個基因座位上存在多個等位基因MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜多基因性：基因復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。HLA復(fù)合體的基因定位HLA基因復(fù)合體位于第6號染色體短臂6p21.31，全長3600kb。共有224個基因座位，其中128個為功能性基因。從著絲粒一側(cè)起依次為II、Ⅲ、I類基因區(qū)所在位置。HLA復(fù)合體的分類組成MHC的各種基因目前多以兩種類型加以概括：經(jīng)典的MH
6、C基因免疫功能相關(guān)基因經(jīng)典的Ⅰ類基因和經(jīng)典的Ⅱ類基因：它們的產(chǎn)物具有抗原提呈功能，顯示極為豐富的多態(tài)性，直接參與T細胞的激活和分化，參與調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫功能相關(guān)基因：包括傳統(tǒng)的Ⅲ類基因，以及新近確認的多種基因，它們主要參與調(diào)控固有免疫應(yīng)答，不顯示或僅顯示有限的多態(tài)性一、經(jīng)典的HLAⅠ類及Ⅱ類基因1、經(jīng)典HLAⅠ類基因：有B、C、A三個基因座位，編碼Ⅰ類分子α鏈/重鏈。（輕鏈由15號染色體編碼，稱β2-m）HLA-I類抗原分子結(jié)構(gòu)：(1)抗原結(jié)合槽（α1/α2）：結(jié)合抗原肽(2)IgSF結(jié)構(gòu)域（α3）：與CD8結(jié)合(3)跨膜區(qū):固定HLA-I
7、類抗原于膜上(4)胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(5)β2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性CD8+CTL28α鏈β2m鏈2、經(jīng)典HLAⅡ類基因：由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成。每個亞區(qū)又包括A、B兩種功能基因座位，分別編碼Ⅱ類分子的α鏈、β鏈。HLA-Ⅱ類抗原分子結(jié)構(gòu)：(1)抗原結(jié)合槽(α1/β1)：結(jié)合抗原肽(2)IgSF結(jié)構(gòu)域(α2/β2)：與CD4結(jié)合(3)跨膜區(qū)：固定HLAⅡ類抗原于膜上(4)胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4+Th35β鏈α鏈二、免疫功能相關(guān)基因（一）血清補體成份編碼基因坐落在HLAⅢ類基因區(qū)表達產(chǎn)物為C4B、C4A、Bf和C2等補體組分（
8、二）抗原加工提呈相關(guān)基因：坐落在HLAⅡ類基因區(qū)1．蛋白酶體?亞單位(proteasomesubunitbetatype,PSMB)基因
