膽囊腺瘤及腺瘤癌變中p53vegfki

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1、膽囊腺瘤及腺瘤癌變中P53VEGFKi膽囊腺瘤及腺瘤癌變中p53vegfki-67的表達(dá)及意義關(guān)鍵詞：膽囊腺瘤（聲明：本站文章僅給需要的醫(yī)務(wù)工提供交流學(xué)習(xí)參考。翰林醫(yī)學(xué)免費提供。部分資源由工作人員X上搜索整理而成，如果您發(fā)現(xiàn)有哪部分資料侵害了您的，請速與我們后臺工作人員聯(lián)系，我們將即時刪除?？头?88970242.后臺工作：928333977）膽囊腺瘤在臨床上較為少見，但其上皮發(fā)生異型增生及早期癌變遠(yuǎn)較消化道其他腺瘤多見。為探討膽囊腺瘤伴發(fā)異型增生及癌變的組織學(xué)形態(tài)以及免疫組化p53蛋白、vegf及ki-67的表達(dá)及

2、意義，將本院手術(shù)切除的膽囊腺瘤及其癌變的組織學(xué)形態(tài)進(jìn)行相關(guān)性研究。報告如下。1資料與方法1.1一般資料收集本院2000年至2005年膽囊腺瘤手術(shù)切除標(biāo)本16例，其中男6例，女10例，年齡38～78歲(平均53.5歲)，除1例為常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)外，余15例均出現(xiàn)不同程度的膽囊炎及膽囊結(jié)石的體征。術(shù)前均行b超檢查，8例提示有膽囊壁息肉樣病變，再行膽囊造影，其中3例提示有惡變可能。隨訪半年至5年，均健在。另取9例膽囊原發(fā)性浸潤性腺癌組織作陽性對照。1.2病理資料瘤灶位于膽囊底部5例、體部9例、頸部2例，均為單發(fā)，帶蒂2例。腺瘤

3、直徑0.6～1.8cm(≤1.0cm7例，1.0～1.8cm9例)，外形多為息肉狀或乳頭狀向腔內(nèi)突出。.133229.鏡下表現(xiàn)為管狀腺瘤3例(含1例癌變)，絨毛狀腺瘤10例(含4例癌變)，混合性腺瘤3例(含1例癌變);上皮無異型增生1例(瘤體直徑約0.6cm，女，38歲，無臨床癥狀)，低級別上皮內(nèi)瘤變6例，高級別上皮內(nèi)瘤變9例(男3例，女6例，癌變6例瘤體≥1.0cm，均為原位癌，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。1.3方法標(biāo)本采用中性福爾馬林溶液固定，石蠟包埋切片，采用免疫組化s-p法檢測，所用抗體及試劑盒均由北京中杉生物公司提供，

4、嚴(yán)格按照說明書操作。1.4結(jié)果判定(1)p53：鏡下示細(xì)胞核呈現(xiàn)棕褐色顆粒為陽性表達(dá)，采用雙盲法計數(shù)，以染色強(qiáng)度判定，未著色為(-)，染色數(shù)10%為弱陽性(+)，10%-60%為中度陽性()，≥60%為強(qiáng)陽性()[1]。(2)vegf：定位腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的胞漿，按陽性數(shù)占同類腫瘤細(xì)胞的比例25%視為陽性，分為3級，弱陽性(+)即25%～50%，強(qiáng)陽性()即陽性數(shù)75%，中度陽性()即50%～75%之間[2]。(3)ki-67：定位于細(xì)胞核，表達(dá)水平以ki-67li表示，光鏡下隨機(jī)觀察5～10個視野，計數(shù)每

5、高倍鏡視野(×400)中平均陽性數(shù)，其陽性數(shù)占總數(shù)的百分比作為ki-67li，1%～20%為(+)，21%～50%為()，50%為()[3]。2結(jié)果膽囊腺瘤上皮內(nèi)瘤變與膽囊浸潤性腺癌之間p53、vegf及ki-67免疫標(biāo)記結(jié)果陽性率比較見表1;p53、vegf、ki-67在腺瘤低級別上皮內(nèi)瘤變、高級別上皮內(nèi)瘤變，浸潤性癌之間的陽性程度的表達(dá)見表2。表1膽囊腺癌上皮內(nèi)瘤變與浸潤性胰腺癌免疫標(biāo)準(zhǔn)比較(略)表2p53、vegf、ki-67在不同病變間的陽性程度表達(dá)(略)3討論膽囊腺瘤診斷不難，但對腺上皮異型增生的程度及

6、癌變的標(biāo)準(zhǔn)則較難把握，其惡變潛能已被一些研究所證實，目前公認(rèn)伴不典型增生及腺肌瘤是癌前病變[3，4]。本資料高級別上皮內(nèi)瘤變占56.2%，6例原位癌變中癌旁黏膜有異型增生，也說明膽囊腺瘤存在惡變潛能。本資料p53、ki-67、vegf在腺瘤及腺瘤癌變中的表達(dá)結(jié)果提示腺瘤病變中存在著異常增殖細(xì)胞，其癌變經(jīng)過為：上皮腺瘤樣增生→低級別上皮內(nèi)瘤變→高級別上皮內(nèi)瘤變→浸潤性癌，這也為膽囊腺瘤可在一定條件下癌變提供證據(jù)[3]。p53是重要的細(xì)胞生長負(fù)調(diào)節(jié)因子，其基因突變導(dǎo)致對細(xì)胞生長周期調(diào)節(jié)功能的喪失。目前用于檢測的p53蛋白

7、為突變型p53，半衰期長達(dá)7h，在細(xì)胞內(nèi)堆積易被免疫組化染色方法檢出，但失去對細(xì)胞增殖的負(fù)調(diào)節(jié)作用，因而促進(jìn)了細(xì)胞的過度增生及癌變。本資料突變型p53蛋白其陽性表達(dá)在異型增生及癌變病例中呈逐漸增強(qiáng)趨勢[1]，進(jìn)一步提示p53可作為反映膽囊腺瘤及腺瘤癌變的生物學(xué)行為指標(biāo)。ki-67是一種在細(xì)胞g1、s、m、g2期均會出現(xiàn)的核抗原，反映腫瘤細(xì)胞增殖的程度，同時也是區(qū)別良、惡性的重要標(biāo)記，本組ki-67在膽囊腺瘤異型增生病變中的表達(dá)陽性率為50%，說明膽囊腺瘤異型增生病變中存在著異常活躍的增殖細(xì)胞，表明膽囊腺瘤可在一定條件

8、下癌變。vegf是目前關(guān)注較多的促血管生長因子，能夠特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，對血管內(nèi)皮細(xì)胞的促有絲分裂作用十分強(qiáng)烈，并增加了毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致纖維蛋白原外滲進(jìn)入腫瘤間質(zhì)而促進(jìn)血管生成，從而形成腫瘤內(nèi)部高密度的微血管X，與腫瘤的血道轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，本組vegf陽性表達(dá)在膽囊腺瘤異型增生至浸潤性腺癌呈逐漸遞增趨勢。由于p53是一種轉(zhuǎn)錄因子，以