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《學(xué)習(xí)謝沐風(fēng)-溶出度》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、學(xué)習(xí)謝沐風(fēng)-溶出度（一）2013年3月27日主要內(nèi)容★謝沐風(fēng)介紹★溶出度研究現(xiàn)狀及意義★生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)與溶出度試驗的關(guān)系★溶出度試驗裝置與試驗條件★溶出介質(zhì)的選用與配制★質(zhì)量標準的擬定工作經(jīng)歷★1998年~至今在上海市藥檢所化學(xué)室工作。經(jīng)歷了“1998年~2002年的強仿期”和“2003~2006仿制藥瘋狂期”★2003年8月~2004年2月赴日本國立醫(yī)藥品食品衛(wèi)生研究所藥品部（相當(dāng)于我國中檢所化藥室）進修。★2008年11月~2009年1月借調(diào)至中檢所起草2010年版藥典《溶出度試驗指導(dǎo)原則
2、（新增）》主要成就?發(fā)表了30多篇方法類、思路類文章(1)如何建立HPLC(TLC)法測定有關(guān)物質(zhì)；(2)如何建立HPLC法測定含量；(3)方法學(xué)驗證的深入剖析；(4)溶出度研究系列文章每日回復(fù)來自全國業(yè)內(nèi)人士的來電來信至少在半小時以上。接觸過約1000個品種的檢驗與質(zhì)量分析。謝沐風(fēng)-個人體會●工作中一定要注重思考，帶著問題去學(xué)習(xí)、有的放矢地去攻讀，多觀察、多領(lǐng)會，日積月累、潛移默化之中就會水到渠成、瓜熟蒂落！●思維要開放、活躍，不要固步自封、按部就班，因循守舊?！褚欢ㄒ粩嗨伎?，注意查詢文獻，收
3、集各方面信息，培養(yǎng)自身的專業(yè)素養(yǎng)與專業(yè)敏感度，不要怕遇到問題，越是遇到問題、將其解決，就越能不斷提高與進步。感悟名言我們已經(jīng)走得太遠，以至于忘記了為什么而出發(fā)?！璋湍壑娙思o伯倫（1883～1931）現(xiàn)狀問題（1）如何使市場上不同廠家生產(chǎn)的同一品種藥品對于任何患者均具有相同的生物等效性？（2）如何促進藥品制劑工藝的提高與改良，從而完善藥品內(nèi)在品質(zhì)、提高療效？（3）如何能夠更有效、便捷地去保證眾多的仿制藥品具有與原研廠家產(chǎn)品相同品質(zhì)、相同臨床療效？（4）如何使后期大批量生產(chǎn)的藥品與臨床試驗時的
4、藥品具有相同品質(zhì)、相同生物利用度？解決方案-溶出度研究目的：保證口服固體制劑對于不同患者均能具有較高的生物利用度；使不同企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品均能具有相同的生物等效性;手段：對體外溶出度（釋放度）試驗進行全面、細致、深入的研究；更為科學(xué)、有效地利用體外溶出度試驗來評價和提高體內(nèi)生物利用度。結(jié)果：通過對溶出度（釋放度）試驗的嚴格要求，大大推動了制藥企業(yè)對制劑工藝的充分、詳盡研究；提升了藥品的內(nèi)在品質(zhì)和臨床療效！溶出度定義溶出度（Dissolution?rate）也稱溶出速率，是指在規(guī)定的溶劑和條件下，藥
5、物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗（Dissolution?test），它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。這里所指的溶出度是指廣義的溶出度、包括了釋放度。劑型既有速釋制劑，也包括緩釋、控釋制劑。藥物體內(nèi)作用情況人體內(nèi)消化道各器官的pH值胃酸隨年齡變化統(tǒng)計表藥品療效的優(yōu)劣主要表現(xiàn)1．一個高品質(zhì)藥品，患有該疾病的任何人群服用都會有一定的療效和作用，即有效性廣。2．一個低品質(zhì)藥品，可能只會對患有該疾病的某一部分人群有效
6、（如體內(nèi)環(huán)境正常者），而對另一部分病人療效甚微（如胃酸缺乏者、年老體弱者），有效性低。出現(xiàn)：由多個廠家生產(chǎn)的同一藥品對于不同病人，生物不等效。藥品療效的優(yōu)劣主要表現(xiàn)藥品療效的優(yōu)劣主要表現(xiàn)藥品療效的優(yōu)劣主要表現(xiàn)藥品療效的優(yōu)劣判定體外一致→體內(nèi)多數(shù)情況一致、BE試驗成功率高！體外不一致→體內(nèi)多數(shù)情況不一致、BE試驗成功率低！體內(nèi)一致、即BE試驗成功→并不意味著仿制制劑臨床療效就一定與原研制劑相當(dāng)，因BE試驗是采用年輕男性、是人體的最佳狀態(tài)、故有其局限性！體內(nèi)不一致、即BE試驗失敗→則肯定會在體外的某個
7、溶出度條件下呈現(xiàn)顯著性差異。關(guān)鍵在于體外溶出度研究的深度！藥品療效的優(yōu)劣判定溶出度試驗決策樹藥劑學(xué)分類系統(tǒng)與溶出度試驗的關(guān)系生物藥劑學(xué)（BCS）分類系統(tǒng)是根據(jù)藥物的（水）溶解性和滲透性，將藥物劃分成以下四類：第一類藥物：高溶解性高滲透性第二類藥物：低溶解性高滲透性第三類藥物：高溶解性低滲透性第四類藥物：低溶解性低滲透性藥劑學(xué)分類系統(tǒng)與溶出度試驗的關(guān)系高溶解性藥物：最高劑量規(guī)格的制劑能在pH值1.0～8.0的250ml或更少體積的水溶液中溶解的藥物。高滲透性藥物：是指絕對生物利用度超過85%的藥物。
8、當(dāng)根據(jù)質(zhì)量平衡測定方法或者與靜脈對照劑量相比，藥物的人體吸收程度為85%或更高時，這樣的活性藥物成分被認為具有高滲透性。BCS指南最初建議將吸收值≥90%作為高滲透性藥物分類的判定條件。然而，后來的科學(xué)研究和論文建議將高滲透性活性藥物成分的吸收值判斷標準放寬到85%。藥劑學(xué)分類系統(tǒng)與溶出度試驗的關(guān)系對于第一類藥物（如磷酸氯喹、鹽酸氯喹、硫酸氯喹），如果該藥品的普通制劑在進行溶出度研究時，在轉(zhuǎn)籃法/100轉(zhuǎn)或槳板法/50轉(zhuǎn)的條件下，可在多pH值溶出介質(zhì)中（至少四種以上）具有15分鐘溶
