hplc法測定鹽酸安他唑啉的血藥濃度及其藥動學研究

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1、HPLC法測定鹽酸安他哇啉的血藥濃度及其藥動學研究石迎迎1陳辭21.鄭州人民醫(yī)院藥學部河南鄭州450000；2.河南省人民醫(yī)院藥學部河南鄭州450003摘要.?目的建立一種簡便、選擇性強的HPLC法，用來測定Beagle犬血漿中鹽酸安他唑啾的濃度，并研究其在Beagle犬內的藥動學行為。方法采用液-液萃取法提取血漿中的藥物，用HPLC法來測定血漿中鹽酸安他唑I淋的含量。結果鹽酸安他唑啾在20.0?1600ng?ml-l的線性關系良好(R>0.99),最低定量限20.0ng?ml-l,提取回收率高于80%,日內、日間RSD值均

2、在15%范圍內。Beagle犬靜脈注射給藥后得出了主要動力學參數(shù)Tl/2,AUC0–t,AUCO–∞,CL。結論木文首次建立了Beagle犬血漿中鹽酸安他卩坐琳的HPLC法。該法快速、準確、靈敏，并成功用于鹽酸安他唑啉在Beagle犬體內的藥動學研究。關鍵詞：鹽酸安他哇啾；HPLC；藥代動力學；Beagle犬Abstract：AimInordertoestablishasimpleandgoodselectivityoftheHPLCanalysismethodfordeterminetheco

3、ncentrationofAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasmaandtostudythepharmacokineticcharactersinBeagledogs.MethodsPlasmasampleswereprocessedbyliquid-liquidextractionandtheHPLCanalysismethodwasdevelopedtodeterminetheconcentrationofAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasma.

4、ResultsStandardcalibrationgraphforAntazolinehydrochloridewaslinearwithinarangeof20-1600ng?mL-l(R>0.99)andthelowerlimitofquantificationwas20ng?mL-l.Theextractionrecoveriesweregreaterthan80%,theintra-andinter-dayprecisionvalueswerelessthan15%relativestandarddeviation

5、(R.S.D).Afterintravenousinjection,themainpharmacokineticparametersofTl/2,AUC0–t,AUC0–∞，CLwerefinallygot.ConclusionTheRP-HPLCmethodwasestablishedfirstinordertodetermineAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasma.Themethodissensitive,specific,quickandeasy

6、fordeterminationofAntazolinehydrochlorideinBeagledogplasmaandtostudythepharmacokinetics.Keywords：Antazolinehydrochloride；RP-HPLC;Beagledog；Pharmacokinetics鹽酸安他唑啉原本為乙二胺類抗組胺藥，臨床應用于心律失常的治療［1，2］,為一老藥新用的la類抗心律失常藥物［3,4］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，其對于洋地黃導致的室性心動過速與異位搏動以及實驗性的陣發(fā)性室性心動過速具有顯著的預防和治療效果

7、［5】。對于不能耐受奎尼丁以及其他抗心律失常藥物的患者，其在治療室性早搏、房性早搏以及室性心動過速等方面更加適用［6-7］。1材料與方法1.1藥品與試劑鹽酸安他唑啉對照品（批號：20121023，含量：99.8%，上海玉瑞生物科技有限公司安陽分公司）;內標非那西?。ㄅ?0095-8904,純度：99.99%,中國藥品生物制品鑒定所）。甲醇為色譜純，購自美國Fisher公司；其它試劑均為分析純，均購自天津市科密歐化學試劑有限公司。1.2試驗動物與樣品采集健康成年Beagle犬6只，雌雄各半，體重10.5-12.5kg，北京市實驗動

8、物中心提供［動物合格證號：SCXK（京）2009—0001］o實驗前馴養(yǎng)觀察兩周，確保健康環(huán)境適應。Beagle犬于給藥前禁食12h，自由飲水，前肢隱靜脈采集空白血。以4.5mg?kg-l的劑量于一側前肢隱靜脈注射給藥（給藥體積約10mL），于給藥