資源描述：
《耐甲氧西林金黃色葡萄球菌研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌研究進(jìn)展金黃色葡萄球菌是造成醫(yī)院和社區(qū)獲得血流感染、皮膚及軟組織感染的主要致病菌。自耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)檢出以來(lái)，其耐藥范圍的擴(kuò)大和耐藥程度的曰益加重，給臨床治療帶來(lái)較大困難，被稱(chēng)為“超級(jí)細(xì)菌”。了解MRSA現(xiàn)狀可更好治療和避免傳播。本文對(duì)MRSA的流行病學(xué)、危險(xiǎn)因素、耐藥機(jī)制等研究進(jìn)展綜述如下。1MRSA概念根據(jù)2014年CLSI診斷標(biāo)準(zhǔn)，“耐甲氧西林”或“耐苯唑西林”指表達(dá)mec或?qū)η嗝顾孛改退?，?dāng)頭孢西丁對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌圈直徑21mm
2、時(shí)，或最低抑菌濃度4mg/L時(shí)可將其判定對(duì)苯唑西林耐藥。近年來(lái)，隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，逐漸出現(xiàn)了對(duì)萬(wàn)古霉素中介或耐藥MRSA，分別稱(chēng)為VISA(vanycirrintermediateStaphylococcusaureus)和VRSA(vanycin—resistantStaphylococcusaureus)。VISA和VRSA定義為金黃色葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的最低抑菌濃度分別為4?8mg/L和16mg/L。MRSA具有毒性強(qiáng)、耐藥譜廣和耐藥機(jī)制復(fù)雜及傳播速度快的特點(diǎn)，可分為社區(qū)獲得性MRSA(munity-acquiredMRSA，CA-MRSA)和醫(yī)院獲得性M
3、RSA(hospital-acquiredMRSA，HA-MRSA)。CA-MRSA是患者院外無(wú)感染MRSA危險(xiǎn)因素和入院72h內(nèi)獲得MRSA[1]。CA-MRSA是與HA-MRSA不同的表型和基因型一種病原體[2]。HA-MRSA指在接觸過(guò)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的個(gè)體間相互傳播的MRSA菌株，HA-MRSA感染可在醫(yī)院內(nèi)發(fā)病，也可在社區(qū)內(nèi)發(fā)病。2流行病學(xué)1961年Jevone在英國(guó)首次發(fā)現(xiàn)MRSA。自首次檢出MRSA，其感染率不斷上升，1985年開(kāi)始爆發(fā)流行，已成為醫(yī)院感染重要的致病菌。20世紀(jì)90年代MRSA檢出率為50%以上。90年代后世界各地有關(guān)MRSA流行研究的報(bào)道明顯
4、增加，1975年美國(guó)MRSA的分離率為2.4%,2002年已上升至50%；1999年JAC[]報(bào)道，歐洲不同國(guó)家MRSA發(fā)生率最低不足1%，最高可達(dá)80%。在東歐MRSA非暴發(fā)流行地區(qū)，患病率仍高達(dá)20%,2011年歐洲部分地區(qū)耐藥性監(jiān)測(cè)研究結(jié)果顯示MRSA檢出率平均為31%，從9%(瑞典）?60.2%(葡萄牙）[]。我國(guó)自1998年開(kāi)始細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，MRSA檢出率不斷上升，2010年我國(guó)膠東半島MRSA檢出率為62.3%[5],2011年MRSA檢出率達(dá)50.6%[]。1996年5月日本出現(xiàn)VISA，美國(guó)在2002年從1例糖尿病患者的靜脈導(dǎo)管中分離出第1株VRSA
5、。3危險(xiǎn)因素HA-MRSA危險(xiǎn)因素主要包括：（1)住院患者，尤其是老年人和免疫功能低下患者；（2)有侵入性醫(yī)療操作，如靜脈導(dǎo)管、氣管插管或尿管等均可能給細(xì)菌提供侵入途徑；（3)駐留在長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)，如療養(yǎng)院，攜帶MRSA患者即使未表現(xiàn)癥狀仍能傳播給他人。CA-MRSA危險(xiǎn)因素包括（1)接觸傳播：可通過(guò)刀傷和擦傷，肌膚接觸；（2)生活在擁擠或不衛(wèi)生環(huán)境：MRSA的爆發(fā)可發(fā)生在軍事訓(xùn)練營(yíng)，兒童保健中心和監(jiān)獄；(3)男同性戀者有更高患MRSA風(fēng)險(xiǎn)[7]。4耐藥機(jī)制MRSA具有廣譜和不均一耐藥性，耐藥機(jī)制尚不明確，主要分為固有耐藥和獲得性耐藥，耐藥機(jī)制包括以下方面。4.1青霉
6、素結(jié)合蛋白(penicillin-bindingprotein，PBP)2a產(chǎn)生細(xì)菌菌體表面存在一種自身合成的PBPs，參與合成細(xì)菌細(xì)胞壁的轉(zhuǎn)肽酶、羧肽酶和內(nèi)肽酶，催化糖肽交叉聯(lián)接反應(yīng)，對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖起重要作用。卩-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物與之結(jié)合后，PBPs失去活性而阻斷細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。普通金黃色葡萄球菌合成5種PBPs,即PBP1、PBP2、PBP3、PBP4及與PBP2分子質(zhì)量接近的PBP2b。MRSA主要耐藥機(jī)制是由染色體介導(dǎo)產(chǎn)生特異性低親和力的PBP-2a，PBP-2a能代替失活的PBPs發(fā)揮作用，促進(jìn)細(xì)胞壁合成，維持細(xì)菌生長(zhǎng)和存活。PBP-2a由b
7、laZ-blal-blaRl和mecA-mecl-mecRI基因表達(dá)[8]。盒式染色體mec是MRSA的主要耐藥因子，mec的演變決定了MRSA流行病學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。mec位于葡萄球菌染色體盒（SCC)上，MRSA分為SCCmec(I、n、、、V)5種基因型，SCCmec(I、n、I)的MRSA基因片段大，帶有多種耐抗生素與重金屬基因，多見(jiàn)于HA-MRSA；攜帶SCCmecRSA其他型（工、H、I)更易在MRSA菌株間傳播，已成為目前CA-MRSA的主要型別[]。SCCmecRSA通過(guò)噬菌體整合編碼殺白細(xì)胞素基因，對(duì)抗宿主免疫，或通過(guò)適應(yīng)性表達(dá)調(diào)控核基因組增加產(chǎn)生毒素的
