肺癌相關(guān)抗原研究進(jìn)展

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1、第四章討論肺癌是全世界死亡率最高的惡性腫瘤之一。其診斷主耍通過(guò)影像學(xué)、痰脫落細(xì)胞、纖維支氣管鏡、胸腔鏡等檢查方法，而這些方法存在一定的危創(chuàng)性［9^°］。目前腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、便捷、創(chuàng)傷小、可重復(fù)性好成為臨床惡性腫瘤的篩選及早期診斷的首選方法tll］。為丫提高診斷率，人們從腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞病理、化學(xué)特性、免疫反應(yīng)和基因表達(dá)產(chǎn)物等諸多研究領(lǐng)域方面尋找靈敏度高、特異性強(qiáng)的腫瘤分子標(biāo)志并取得了飛速的進(jìn)展［12］。在本研究中,我們調(diào)査了SQLRmRNA和蛋白在65例肺鱗細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況、相關(guān)臨床特征以及生存預(yù)后分析，用以確定這種生物標(biāo)志物是否

2、可以作為肺鱗癌的預(yù)測(cè)指標(biāo)。SQLE基因在肺鱗癌組織中的表達(dá)明顯顯著高于癌旁正常組織，正如劉等人在人類肺鱗癌發(fā)現(xiàn)該基因。SQLE基因高表達(dá)明顯與臨床特征有關(guān)。此外，SQLE基因的高表達(dá)是一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的風(fēng)險(xiǎn)因素，影響肺鱗癌患者的總生存期。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，SQLE基因可能是一個(gè)寶貴的肺鱗癌進(jìn)展和預(yù)后的標(biāo)志。SQLE基因是一種單加氧化酶，位于8號(hào)染色體長(zhǎng)臂區(qū)域（8q24.1）,參與膽同醇的生物合成，與細(xì)胞代謝及調(diào)節(jié)器官特異性功能有關(guān)?。國(guó)外Holms等人％研宂發(fā)現(xiàn)SQLE基因可以增加雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者旱期轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。SQLE棊因在腫瘤的發(fā)展

3、轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤的分化方面發(fā)揮著重要作用。SQLE基因在染色體8q高擴(kuò)増區(qū)域上可作為胰腺癌的致癌基因。一些研究發(fā)現(xiàn)，SQLE基因冇腫瘤侵襲;它的低表達(dá)可以提高結(jié)腸癌患者的生存率［15］。Zhao等人［16］研究也表明，SQLE基因的低表達(dá)SQLE基因低表達(dá)與前列腺癌患病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。此外，劉等人［8］發(fā)現(xiàn)SQLE在肺癌鱗癌組織中有所表達(dá)。但是，目前SQLE基因的表達(dá)與肺癌之間的關(guān)系及潛在的生物學(xué)機(jī)制尚未清楚。而我們所觀察到SQLE基因在肺鱗癌組織的表達(dá)顯著升高，與臨床特征如分化，臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。這些結(jié)果表明，SQLE可能在腫瘤中的腫瘤

4、發(fā)生和惡化中發(fā)揮重要作用。本研宂采用熒光定量RCR和Westernblot方法檢斉65例術(shù)后肺鱗癌組織及癌旁正常組織中SQLEmRNA和蛋白的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)SQLEmRNA和蛋白在肺鱗癌組織中均呈高表達(dá)狀態(tài)，我們的研宂結(jié)果還表明SQLEmRXA表達(dá)與肺鱗癌的臨床特征如腫瘤分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況冇關(guān)。分層分析結(jié)果顯示SQLE在TTT期肺鱗癌組織中表達(dá)量最高，T期的表達(dá)量最低。T期與TT期的表達(dá)無(wú)顯著差異，得出此結(jié)果的原因可能與樣本量少奮關(guān)。SQLE的表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，與腫瘤大小無(wú)關(guān)。此結(jié)果與先前乳腺癌的研究結(jié)果是一致的［13］。因

5、此，我們推測(cè)，SQLE基因可能會(huì)介導(dǎo)肺鱗癌的進(jìn)展和侵襲。我們進(jìn)一步研究了SQLE基因的表達(dá)與肺鱗癌患者總生存期的影響。通過(guò)Kaplan-Meier生存分析的方法去分析隨訪資料，結(jié)果顯示肺鱗痛患者SQLE基因呈高表達(dá)時(shí)，患者的總生存率確很低。經(jīng)過(guò)慎重考慮，我們認(rèn)為可能由于低樣木量原因可能影響這些研究結(jié)果，不能為此提供強(qiáng)有力的支持。重要的是，我們通過(guò)單因素分析顯示，在肺鱗癌組織中SQLE基因高表達(dá)顯著與總生存率有關(guān)。此外，在多變量分析中，我們發(fā)現(xiàn)，SQLEmRXA表達(dá)對(duì)腫瘤分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況影響患者術(shù)后總生存期，SQLEmKNA表達(dá)越高，其預(yù)后越

6、差。這方面的證據(jù)表明，SQLE基因表達(dá)水平可能被用來(lái)作為肺鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)SQLE基因的表達(dá)與肺鱗癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。由于此基因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的復(fù)雜性，關(guān)于SQLE基因與預(yù)后的機(jī)制仍有許多問(wèn)題有待闡明，需擴(kuò)大樣本數(shù)對(duì)該基因的確切機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究。第五章結(jié)論1.在肺鱗癌中，SQLEmRNA和蛋白的表達(dá)水平顯著高于癌旁正常組織，提示了它表達(dá)水平的變化可能參與了肺鱗癌的發(fā)生。2.SQLE的表達(dá)水平與肺鱗癌的臨床特征如腫瘤分期、分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)，提示它的了表達(dá)可能在肺鱗癌的發(fā)生和侵襲和轉(zhuǎn)移的

7、過(guò)程屮發(fā)揮重要作用。3.通過(guò)單因素分析顯示，在肺鱗癌組織屮SQLE基因高表達(dá)顯著與總生存率有關(guān)。多變量分析屮，SQLEmRNA表達(dá)對(duì)腫瘤分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況影響患者術(shù)活總生存期，SQLEmRNA表達(dá)越高，其預(yù)后越差，，提示它們的了表達(dá)可作為判斷肺鱗狀細(xì)胞癌的早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)的指標(biāo)。4.SQLE的表達(dá)為肺鱗狀細(xì)胞癌的靶向治療提供了研究方向。肺癌相關(guān)抗原研究進(jìn)展肺癌(LungCancer)0前被認(rèn)為是對(duì)人類健康和生命威脅最大最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家中占居首位。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)美國(guó)2009年肺癌患者死亡人數(shù)達(dá)到159390,而其中非小細(xì)胞肺癌占

8、據(jù)87%11］。在我國(guó)城鎮(zhèn)居民中，肺癌發(fā)病率和死亡率也占據(jù)惡性腫瘤的首位，其超過(guò)了癌癥死亡人數(shù)的20%［2］。預(yù)計(jì)2020年，全球癌癥新發(fā)病例數(shù)將達(dá)1