垂體腺瘤發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展

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1、垂體腺瘤發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展施揚(yáng)張秋娟(通訊作者)(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中丙醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科上海200437)【摘要】垂體腺瘤發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,受多種基因和多種病理因素控制。由于因素眾多,各種調(diào)控機(jī)制復(fù)雜多變,所以盡管近年來(lái)醫(yī)學(xué)界對(duì)垂體瘤分子機(jī)理開(kāi)展了大量研究工作,且取得了許多新的進(jìn)展,但其確切的機(jī)理還需要進(jìn)一步闡明。隨著分子生物及基因技術(shù)的發(fā)展,新的基因和蛋白還會(huì)被發(fā)現(xiàn),這將會(huì)為垂體腺瘤的診斷及治療開(kāi)創(chuàng)新的天地。【關(guān)鍵詞】垂體瘤;發(fā)病機(jī)制;研究進(jìn)展【中圖分類號(hào)】R736.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2016)18-0016-03The

2、researchprogressofthepathogenesisofpituitaryadenomasShiYang,ZhangQiujuan(correspondingauthor).YueyangCombineTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200437,China【Abstract】Thepathogenesisofpituitaryadenomasandco

3、mplex,iscontrolledbymultiplegenesandavarietyofpathologicalfactors.Duetomanyfactors,variousregulatorymechanismiscomplicated,soalthoughinrecentyears,themedicalcommunityforthemolecularmechanismofpituitaryadenomawascarriedoutbyalargeamountofresearchwork,andmanynewprogresshasbeenmade,

4、buttheexactmechanismstillneedtobefurtherelucidated.Withthedevelopmentofmolecularbiologyandgenetechnology,thenewgeneandtheproteinwillbefound,itwillbeforthediagnosisandtreatmentofpituitaryadenomastartanewheavenandearth.【Keywords]Ofpituitaryadenoma;Thepathogenesisof;Theresearchprogr

5、ess垂體腺瘤是一種特殊的顱內(nèi)腫瘤,較常見(jiàn),約占顱內(nèi)腫瘤的10%?15%[1-2]。垂體腺瘤大多數(shù)是良性腫瘤,產(chǎn)生一系列代謝紊亂和臟器損害,如肢端肥大癥、閉經(jīng)-乳溢-不育癥、庫(kù)欣綜合征等。垂體是人的“內(nèi)分泌中樞”,從生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖、代謝平衡、內(nèi)分泌環(huán)境穩(wěn)定直至衰老都息息相關(guān)。雖然近年來(lái)垂體腺瘤的診治己獲得成效,但艽發(fā)病機(jī)制仍不甚明了,存在諸多爭(zhēng)議。本文將對(duì)近年來(lái)有關(guān)垂體腺瘤發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)行總結(jié):1.癌基因與抑癌基因1.1原癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因,是維持機(jī)體正常生命活動(dòng)所必須的,在進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異,基因產(chǎn)物增

6、多或活性增強(qiáng)吋,使細(xì)胞過(guò)度增殖,從而形成腫瘤。垂體腺瘤相關(guān)的常見(jiàn)原癌基因有G蛋白Gs的α亞單位(Gsα)基因、鼠肉瘤基因(ras)、蛋白激酶C的α亞型(PKCα}基因等。1.2抑癌基因也稱為抗癌基因,正常細(xì)胞中存在基因,在被激活情況下它們具有抑制細(xì)胞增殖作用,但在一定情況下被抑制或丟失后可減弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情況下它們對(duì)細(xì)胞的發(fā)育、生長(zhǎng)和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。研究表明0前以下抑癌基因與垂體腺瘤的產(chǎn)生相關(guān):周期性依賴激酶抑制蛋白(cyclin-dependentkinaseinhibitor,CD

7、KI)、成細(xì)胞視網(wǎng)膜瘤基因(retinoblastoma,Rb)、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤I型基因(multipleendocrineneoplasia-,MEN-1)、p53抑癌基因等。2.激素調(diào)節(jié)垂體的細(xì)胞分化和增殖依賴激素的調(diào)節(jié),下丘腦和靶器官分泌激素組成復(fù)雜的調(diào)節(jié)反饋機(jī)制作用于腦垂體,來(lái)維持機(jī)體內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)。很早就奮人提出,激素調(diào)節(jié)機(jī)制的失常是引起垂體腺瘤的重要原因,支持這一學(xué)說(shuō)的證據(jù)有:下丘腦GHRH瘤和CRH瘤可分別引起垂體GH瘤和ACTH瘤;異位GHRH也能引起GH瘤[6】,惟作用較下丘腦GHRH瘤為弱(原因可能是后者產(chǎn)生的GHRH直接進(jìn)入垂體門脈系

8、統(tǒng),故垂體局部GHRH濃度較高)[4-5】。近年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明:GHRH轉(zhuǎn)基因小

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