垂體腺瘤組織與血清miRNA的研究進(jìn)展.doc

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1、miRNA與垂體腺瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展康繼輝作者簡(jiǎn)介：康繼輝(1988一)，女，碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腦垂體瘤通訊作者：張秋娟(1951一)，女，教授、研究員，學(xué)士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病及腦垂體瘤。E-mail：qiujuanzhang1014@163.com。注：本文為國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No30304117323）。，施揚(yáng)，張秋娟（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海市虹口區(qū)甘河路110號(hào)，200437）【摘要】垂體腺瘤是顱內(nèi)常見(jiàn)的良性腫瘤，雖然其診斷明確，但發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年來(lái)，miRNA的發(fā)現(xiàn)為我們研究垂

2、體腺瘤提供了新的思路和途徑。早期垂體腺瘤miRNA的獲取多來(lái)自手術(shù)切除的組織，近些年隨著血清miRNA檢測(cè)技術(shù)的逐步成熟，為垂體腺瘤miRNA的相關(guān)研究提供了更多途徑和方法?！娟P(guān)鍵詞】垂體腺瘤，組織miRNA，血清miRNA【中圖分類(lèi)號(hào)】R739.41【中圖分類(lèi)名】顱內(nèi)腫瘤及腦腫瘤【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A垂體腺瘤是顱內(nèi)常見(jiàn)的良性腫瘤，是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細(xì)胞發(fā)生的腫瘤，目前具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。miRNA是在真核生物基因組中廣泛存在的一類(lèi)內(nèi)源性的小分子非編碼RNA，自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，miRNA就作為研究腫瘤發(fā)病的熱門(mén)切入點(diǎn)。早期miRNA多從腫瘤組織

3、中提取，新近研究顯示，血清miRNA作為腫瘤生物標(biāo)志物亦可用于指導(dǎo)癌癥的診治，并為有效地監(jiān)控和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)提供了新途徑。而對(duì)于診斷明確的垂體良性腫瘤，通過(guò)對(duì)miRNA的研究來(lái)探討其發(fā)病機(jī)制同樣具有重要意義?，F(xiàn)筆者分別從垂體腺瘤組織與垂體腺瘤患者血清兩方面將近10年miRNA的研究進(jìn)展綜述如下。1、垂體腺瘤組織中miRNA的研究進(jìn)展。垂體腺瘤與miRNA的相關(guān)研究最早是于2005年由國(guó)外Bottoni等【1】從垂體瘤組織中提取miRNA開(kāi)始的。他們首先在10例GH型大腺瘤和10例PRL型大腺瘤中發(fā)現(xiàn)，與正常垂體組織相比，miR-15a和miR-16-l的表

4、達(dá)明顯下調(diào)（分別為63%和73%），且他們的表達(dá)與腫瘤的直徑呈負(fù)相關(guān)。2007年Bottoni等【2】利用PCR技術(shù)又對(duì)30例垂體腺瘤患者及6例正常人的miRNA分析發(fā)現(xiàn)，有30個(gè)miRNA異常表達(dá)（其中7個(gè)上調(diào)，23個(gè)下調(diào)），而miR-26a的過(guò)度表達(dá)超過(guò)3倍。他們還發(fā)現(xiàn)，有29個(gè)miRNAs可以作為垂體腺瘤組織學(xué)分型的標(biāo)志，如miR-23家族只在生長(zhǎng)激素和泌乳素腺瘤中高表達(dá)，miR-30家族則在促性腺激素腺瘤中特異性高表達(dá)，miR-24-2只在無(wú)功能腺瘤中是低表達(dá)的。miRNA的表達(dá)譜也能鑒別無(wú)功能微腺瘤和大腺瘤，如miR-140在垂體巨腺瘤中高表達(dá)

5、。而GH型和PRL型垂體腺瘤的miRNA表達(dá)譜相似度極高。國(guó)內(nèi)垂體腺瘤miRNA的相關(guān)研究報(bào)道始于2006年。梁思泉等【3】擬通過(guò)對(duì)垂體腺瘤致病基因的研究對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討，他們提取了4例無(wú)功能垂體腺瘤、4例促性腺激素垂體腺瘤及1例正常垂體的miRNA,并建立這兩種類(lèi)型垂體腺瘤的miRNA表達(dá)譜，初步篩查出miR-124a（上調(diào)38.58倍）和miR-31（下調(diào)21.5倍）是無(wú)功能垂體腺瘤表達(dá)最特異的基因，miR-10b（上調(diào)48.73倍）和miR-503（下調(diào)39.8倍）是促性腺激素垂體腺瘤表達(dá)最特異的基因，并經(jīng)RT-PCR驗(yàn)證后初步確定miR-12

6、4a、miR10b作為無(wú)功能垂體腺瘤、促性腺激素腺瘤的特異基因。哈爾濱的劉艷武等【4】則主要對(duì)miRNA家族中的miR-26a進(jìn)行了研究，以期為垂體瘤的早期診斷及療效檢測(cè)提供依據(jù)，從而更好的指導(dǎo)臨床診治工作。他們對(duì)20例垂體腺瘤組織標(biāo)本進(jìn)行PCR技術(shù)分析后發(fā)現(xiàn)，miR-26a在垂體腺瘤組織中的表達(dá)量是正常人組織的2.28倍，說(shuō)明在患者垂體組織中miR-26a明顯上調(diào)，證實(shí)miR-26a在垂體腺瘤中的表達(dá)明顯增高。毛志剛等【5】為探討miRNA在垂體瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用，對(duì)手術(shù)采集的6例PRL型垂體瘤和6例正常人的組織標(biāo)本進(jìn)行實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，PR

7、L型垂體腺瘤和正常垂體間有35個(gè)差異表達(dá)的miRNA，其中miR-96、miR-151-3p、miR-136、miR-223、miR-151-3p等上調(diào)；miR-99b、miR-30b、miR-125b、miR-145、miR-768-5p等下調(diào)。此外，他們的研究還發(fā)現(xiàn)了一些較新的miRNA，如miR-551a，miR-637、miR-768-5p、miR-890，但其生物學(xué)功能仍需進(jìn)一步研究。let-7是被最早發(fā)現(xiàn)的miRNA之一。Wang等的研究【6】提示let-7是一個(gè)腫瘤抑制因子，在多種人類(lèi)腫瘤中均出現(xiàn)let-7表達(dá)水平的不同程度下降甚至缺失，而

8、且其下降水平與腫瘤的發(fā)展進(jìn)程有關(guān)。2005年Johnson等【7】研究發(fā)現(xiàn)，肺癌