黃芪在急性肺損傷的保護(hù)作用機(jī)制

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1、黃芪在急性肺損傷的保護(hù)作用機(jī)制天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院麻醉科高順利【摘要】黃芪為傳統(tǒng)中藥，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黃芪主要含有苷類、多糖、黃酮、氨基酸、微量元素等。能促進(jìn)機(jī)體代謝；較廣泛的抗菌作用；增強(qiáng)和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能等作用；近幾年還發(fā)現(xiàn)黃芪對急性肺損傷有保護(hù)作用，其可能的保護(hù)機(jī)制包括抗氧化、抑制和清除氧自由基；抑制炎癥因子；抗細(xì)胞凋亡；減輕水腫等幾方面發(fā)揮作用?，F(xiàn)就此作用機(jī)制作一綜述。【關(guān)鍵詞】急性肺損傷；黃芪黃芪作為益氣養(yǎng)血的扶正藥物，具存補(bǔ)氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌的功能。黃芪注射液含有活性較強(qiáng)的三萜皂甙、黃酮類、多糖類、氨基酸和微量元素，能抗菌、抗病毒、提高機(jī)體免疫功能［1］。在急性肺損

2、傷（ALI）過程中炎細(xì)胞浸潤、氧自由基損傷、細(xì)胞凋亡發(fā)揮主要作用，本文對黃芪抗ALI作用機(jī)制做一綜述。1.抑制炎癥ALI發(fā)生和發(fā)展存在過度失控的炎性反應(yīng)，其病理改變伴有PMN滲出、趨化、聚集并與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，釋放大量炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致肺血管內(nèi)皮損傷，通透性增加，水分、蛋白質(zhì)聚集于肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)，引起肺順應(yīng)性降低，通氣/血流比例失調(diào)，低氧血癥等改變。細(xì)胞因子的過度表達(dá)及其相互作用是發(fā)生ALI的秉要原因，調(diào)控機(jī)體炎性反應(yīng)是治療ALI的根本手段。己有研究證實(shí)，SAP時(shí)肺組織內(nèi)NF-kB激活伴右過度活化的炎性細(xì)胞，可釋放多種與ALI關(guān)系密切的炎癥介質(zhì)，如TNF-a、IL-1、IL-6、IL-

3、8、PAF等，NF-kB的活化是急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)發(fā)病過程中各種細(xì)胞因子、趨化因子和其他產(chǎn)物大量表達(dá)的前提，NF-kB參與許多細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，在炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)中起重要作用，與肺損傷的失系逐漸引起熏視。NF-kB的產(chǎn)物NF-kBp65在肺組織中表達(dá)，尤其在細(xì)胞核內(nèi)的表達(dá)可間接反映NF-kB的活性。因NF-kB是IL-6的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，IL-6能誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性反應(yīng)蛋白(CPR)，對宿主自身破壞性炎癥起增強(qiáng)作用，ALI時(shí)IL-6分泌增多參加炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)，李臣鴻等［2］認(rèn)為黃芪對肺損傷的治療作用可能是通過抑制NF-kB的活化進(jìn)而抑制炎

4、癥介質(zhì)如IL-6的表達(dá)，從而減輕或中斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)而對肺損傷起到治療作用。TNF-(x被認(rèn)為是引起ARDS的重要細(xì)胞因子，他能動(dòng)員、趨化、粘附、聚集、激活PMN，他能激活損傷的內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等進(jìn)一步釋放氧自由基、脂質(zhì)代謝產(chǎn)物、溶酶體酶等介質(zhì)誘導(dǎo)組織細(xì)胞損害。多個(gè)研宄證實(shí)黃芪能減少血清中TNF-a,IL-6的生成，減輕肺損傷。IL-8是一個(gè)促炎因子，是強(qiáng)右力的PMN趨化和激活劑，參與ALI炎性反應(yīng)，與ALI的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。ALI大鼠肺組織中NF-Kbp65和IL-8表達(dá)明顯升高，ALI的發(fā)病機(jī)理可能與NF-kBp65和IL-8表達(dá)升高所致的炎性反應(yīng)調(diào)控失衡有關(guān)；應(yīng)用NF-kB抑

5、制劑或調(diào)節(jié)NF-kB活性可明顯降低SAP過程中肺組織內(nèi)的炎癥反應(yīng)［6］。研究發(fā)現(xiàn)黃芪對大鼠AL1有明顯的治療效果，可能與其下調(diào)NF-kBP65和IL-8表達(dá)有關(guān)。IL-1(3介導(dǎo)PMN活化，活化的PMN粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，在趨化因子的作用下，大量在炎癥部位聚集，使PMN脫顆粒和溶酶體酶釋放，引起呼吸爆發(fā)。研宄證實(shí)［11_13］黃芪可抑制肺組織巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞IL-lpmRNA表達(dá)。同時(shí)內(nèi)毒素刺激機(jī)體引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，可誘導(dǎo)肺組織表達(dá)HSP70,從而增強(qiáng)機(jī)體對毒素的耐受力，實(shí)驗(yàn)表明［14］黃芪注射液可能通過提高HSP70的表達(dá)，抑制NF-kB的活化從而下調(diào)NF-kB信號傳導(dǎo)通路，阻

6、遏了炎癥瀑布反應(yīng)發(fā)生，減少炎癥介質(zhì)IL-6、TNF-a的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)。閂介素-IO(IL-IO)在炎癥反應(yīng)過程中能抑制多種前炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，有抑制炎癥反應(yīng)的作用，在PALI的發(fā)病和治療過程中可能起到重要作用。在急性壞死性胰腺炎導(dǎo)致肺損傷的家兔模型中，用IL-10激動(dòng)劑IT-9302處理后可明顯逆轉(zhuǎn)炎癥，減少TNF-a、IL-8、黏附分子的產(chǎn)生，并降低血管通透性以及中性粒細(xì)胞的募集、遷移。朱淵紅等［15］報(bào)道與重癥急性胰腺炎(SAP)組相比較，9、12小時(shí)黃芪低劑量組及各時(shí)間點(diǎn)黃芪高劑量組大鼠肺組織IL-10含量均明顯升高，同時(shí)各時(shí)問點(diǎn)黃芪低劑量組和黃芪高劑量組大鼠胰腺和肺組

7、織病理損傷程度明顯減輕。COX是催化花生四烯酸生成前列腺素(PGs)的限速酶，對機(jī)體炎癥的形成和發(fā)展有重要作用。0前的研宄結(jié)果表明，PGs在ALI的發(fā)病過程中起重要作用，加重了炎癥反應(yīng)。COX存在兩種同工酶，COX-1和COX-2。COX-1在正常生理狀況下廣泛表達(dá)，維持生理功能，具右“看家”功能。COX-2主要為誘導(dǎo)型酶，也存在少量的組成性表達(dá)，多種細(xì)胞因子及促炎性物質(zhì)如IL-1、TNF-a、LPS、INF-丫等能快速誘導(dǎo)其基因的大量表達(dá)，生成的C0X-