中醫(yī)課件中藥抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)

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1、中藥抗肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究概況肝纖維化是慢性肝損傷進(jìn)展為肝硬化的一個(gè)重要階段，主要特征是細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)過度沉積。目前普遍認(rèn)為，在這個(gè)階段，肝臟的病變是可逆的，而肝硬化、原發(fā)性肝癌則不可逆轉(zhuǎn)，因此，如何有效地防治肝纖維化，阻斷其進(jìn)展，已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。近年來中藥治療肝纖維化在臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究方面均取得了令人矚目的進(jìn)展，顯示出了特有的優(yōu)勢(shì)。1、單味中藥及單體有效成分氧化苦參堿：又名苦參素，是從中藥苦豆子或苦參根中提取的一種生物堿，具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用。宋健等以NIH3T3成纖維細(xì)胞為靶細(xì)胞，用噻唑藍(lán)（MTT）法及Northern雜交檢測(cè)苦參素對(duì)NIH3T3成纖維細(xì)胞増殖

2、及Ⅲ型原膠原mRAN的表達(dá)的影響。結(jié)果表明，苦參素能明顯抑制成纖維細(xì)胞增殖及Ⅲ型原膠原mRAN的表達(dá),并呈劑量依賴性。并采用CCI4制備肝纖維化模型，同時(shí)設(shè)立苦參素預(yù)防組及治療組，發(fā)現(xiàn)苦參素可顯著降低肝纖維化大鼠血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）及透明質(zhì)酸（HA）水平，并能明顯改善肝臟功能，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、血清總膽紅素（TB）等各項(xiàng)指標(biāo)均改善，與模型組比較差異具有顯著性（P〈0.01)。組織學(xué)檢查顯示，苦參素能降低肝纖維化程度，具有明顯的防治纖維化作用。楊文卓等參照J(rèn)onker的方法復(fù)制了大鼠半乳糖胺誘導(dǎo)肝纖維化模型，設(shè)立苦參堿預(yù)防觀察組及治療

3、觀察組，發(fā)現(xiàn)苦參堿可明顯降低肝粉的羥脯氨酸含量，改善肝功能，組織學(xué)觀察到預(yù)防用藥組肝細(xì)胞變性輕，匯管區(qū)纖維間隔纖細(xì)，Ⅰ型、Ⅲ型膠原的沉積減少，治療組病理改變也較自然恢復(fù)組輕，得出結(jié)論：苦參堿對(duì)半乳糖胺誘導(dǎo)的肝纖維化具有明顯的預(yù)防及治療作用。王俊學(xué)等發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿可阻斷撤除苯巴比妥鈉（PB）誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞的凋亡。據(jù)以上推測(cè)，氧化苦參堿可能通過以下環(huán)節(jié)達(dá)到抗纖維化作用：（1）抑制炎癥的發(fā)生；（2）抑制肝星狀細(xì)胞激活及成纖維細(xì)胞增殖。川芎嗪：別名四甲基吡嗪，在傘形科植物川芎根莖及姜科植物溫莪術(shù)等植物中存在，為一種提純的生物堿。它具有改善微循環(huán)，増加冠狀動(dòng)脈血流量的作用。王紅等應(yīng)用50%CCI

4、4油劑腹腔注射6周誘導(dǎo)出大鼠肝纖維化模型的同時(shí)，予川芎嗪溶液20mg/kg腹腔注射，每日1次，每周6次，共6周，結(jié)果川芎嗪治療組的動(dòng)物血清ALT水平，HA、PCⅢ及肝組織中丙二醛（MDA）含量均較對(duì)照組明顯降低（P〈0.01），而肝組織超氧化物歧化酶（SOD）的活性則明顯增加（P〈0.05），同時(shí)病理組織學(xué)檢查可見肝細(xì)胞變性壞死及膠原纖維增生程度均顯著減輕，免疫組織化學(xué)染色示肝組織星狀細(xì)胞數(shù)量明顯減少，表明川芎嗪具有保護(hù)肝細(xì)胞、抗脂質(zhì)過氧化及抗纖維化的作用。對(duì)于體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，川芎嗪能使成纖維細(xì)胞發(fā)生顯著的形態(tài)改變，并能依制細(xì)胞的核分裂和増殖。丹參及丹酚酸B：是近年來研究較多的抗肝

5、維化藥物。河北醫(yī)科大學(xué)肝病研究所研究了丹參對(duì)肝纖維化大鼠肝組織勻漿和離體線粒體的抗脂質(zhì)過氧化作用，結(jié)果表明，丹參可有效地抑制肝纖維化大鼠抗脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA地產(chǎn)生，并增強(qiáng)SOD的活性，且兩者均呈劑量及時(shí)間依賴性。采用MTT法測(cè)定丹參素對(duì)肝星狀細(xì)胞的增殖抑制作用并檢測(cè)細(xì)胞周期，發(fā)現(xiàn)丹參素作用后肝星狀細(xì)胞的生長(zhǎng)受到明顯抑制，且抑制作用隨藥物濃度的增加而增強(qiáng)。流式細(xì)胞儀分析結(jié)果表明，隨著丹參濃度的增加，凋亡的星狀細(xì)胞明顯增多。鎂一丹酚酸B是上世紀(jì)80年代后期從丹參中分離出來的一種水溶性成分，為含兒茶酚結(jié)構(gòu)的化合物。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B能抑制體外傳代培養(yǎng)的貯脂細(xì)胞的增殖，減少其膠原合成與分泌

6、，從細(xì)胞水平證實(shí)了丹酚酸B具有抗纖維化的作用和部分機(jī)理。胡義楊等采用CCI4法及DMN法制備兩種大鼠肝纖維化模型，予丹參提取物（含丹酚酸B75%）治療，發(fā)現(xiàn)丹酚酸B可顯著提高ALB含量并降低肝組織MDA含量及羥脯氨酸（Hyp）含量，病理學(xué)染色標(biāo)本及免疫組化結(jié)果表明，丹酚酸B治療組減輕了肝臟的炎癥活動(dòng)度，降低了肝纖維化程度，并推測(cè)其抗纖維化的作用機(jī)制與抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。?；撬幔菏菑闹兴幣｜S中提取的有效成分，具有多種細(xì)胞保護(hù)作用。李寶剛采用牛血清白蛋白靜脈注射復(fù)制大鼠肝纖維化模型，并預(yù)防性使用?；撬?，結(jié)果牛磺酸組動(dòng)物的肝Hyp含量和肌成纖維細(xì)胞數(shù)量明顯低于模型組，肝切片中膠原沉積明顯減輕

7、。陳岳祥對(duì)CCI4誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的研究表明，?；撬崮苊黠@降低肝Hyp和Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA含量，降低HA和LN水平，改善肝功能和肝組織學(xué)的病理變化。其它：甘草酸可降低由CCI4聯(lián)合乙醇所致的不同階段的肝纖維化大鼠星狀細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA表達(dá)，減少肝臟Ⅰ、Ⅲ型膠原沉積，尤以早期、中期明顯。體外試驗(yàn)中，已證實(shí)燈盞細(xì)辛黃酮及木樨草素具有抗纖維化作用。2、活血化淤中藥復(fù)方活血化瘀中藥復(fù)方能改善血液微循環(huán)及血管通透性，保護(hù)肝