中藥抗肝纖維化研究進展

《中藥抗肝纖維化研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、中藥抗肝纖維化研究進展【關(guān)鍵詞】肝纖維化；中藥；中藥復(fù)方；綜述病毒性肝炎、酒精及化學(xué)毒物等因素長期損傷肝臟,導(dǎo)致慢性炎癥活動,肝細胞受損傷后修復(fù),形成不同程度的肝纖維化(hepaticfibrosis,HF)。HF是纖維增生和降解不平衡,纖維組織在肝臟過度沉積的結(jié)果。研究證實,肝星狀細胞(HSC)在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,有效干預(yù)HSC的生物學(xué)行為則能成功防治HF。目前最有效的抗HF措施就是積極有效地根除或控制慢性肝病的始發(fā)因素,對原發(fā)病的有效治療本質(zhì)上就是阻止細胞外基質(zhì)(ECM)沉積或是促進其降解。HF是慢性肝炎發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段。最新研究發(fā)現(xiàn),H

2、F甚至早期肝硬化都是可以逆轉(zhuǎn)的,因而促進了抗肝纖維化藥物的研究[1-2]。理想的抗HF藥物應(yīng)具有長達幾十年的良好耐受性,對肝臟有特異的靶效應(yīng),無毒或低毒。近年來,國內(nèi)外研究證明中草藥抗HF具有廣闊的應(yīng)用前景。筆者就中草藥及其復(fù)方抗HF的研究近況作一簡要綜述?！　?有效成分　　1.1柴胡皂苷柴胡皂苷(saikosaponins,SS)是由傘形科植物柴胡的根中提取的有效成分。HSC的激活是HF發(fā)生的中心環(huán)節(jié),這一過程發(fā)生、發(fā)展有多種細胞、細胞因子(可溶性介質(zhì))、ECM(不溶性介質(zhì))和非肽類介質(zhì)(乙醇、活性氧等)參與。故目前防治HF的關(guān)鍵是針對與HSC激活相關(guān)的環(huán)節(jié),主要是

3、：①減輕肝損傷；②抑制HSC激活,減少ECM產(chǎn)生；③調(diào)節(jié)細胞因子紊亂,促進活化HSC凋亡。SS對上述環(huán)節(jié)有一定作用。研究證明,SS能直接抑制HSC內(nèi)DNA合成,抑制HSC的激活,從而抑制HSC合成ECM能力[3-4]。　　1.2甘草甜素甘草甜素(Glycyrrhizin,GL)是從中藥甘草中提取的有效成分,即甘草酸的鉀、鈣鹽。實驗研究證明,GL有明顯的抗四氯化碳(CCl4)誘發(fā)大鼠肝纖維化作用,能降低肝纖維化動物模型Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA的表達。臨床應(yīng)用GL治療慢性肝炎,結(jié)果表明,應(yīng)用GL3個月,血清Ⅲ型前膠原肽較治療前明顯下降；治療6個月時層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)

4、酸(HA)及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)水平也明顯下降。病理組織學(xué)分析見肝內(nèi)增生沉積的纖維明顯減少,甚至已形成的假小葉及早期肝硬化結(jié)節(jié)消失[5]。其抑制肝內(nèi)纖維增生的機制可能是通過減輕肝細胞變性壞死、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫及改善循環(huán)等因素而實現(xiàn)的?！　?.3氧化苦參堿　　氧化苦參堿是從中藥苦豆子或苦參根中提取的有效成分,具有直接抗乙肝病毒的作用,可降低氧自由基生成,減輕脂質(zhì)過氧化作用,抑制HSC合成和分泌ECM及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1等促纖維形成因子,從而阻止肝纖維化的進程[6]?！　?.4粉防己堿　　動物實驗表明,粉防己堿(tetrandrine,Tet)能顯著改善肝組織

5、炎癥,減少ECM沉積,抑制肝纖維化,這一作用可能與其抑制HSC分泌膠原等作用有關(guān)[7]。Tet能抑制HSC形態(tài)向肌成纖維細胞樣轉(zhuǎn)化和活化標志物α-SMA表達；同時LN和PCⅢ分泌被抑制,TGF-β1表達下調(diào)。表明Tet直接抑制靜止期HSC活化和向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化[8]?！　?.5牛磺酸　　牛磺酸是從中藥牛黃中提取的有效成分,具有多種細胞保護作用。陳氏等[9]對CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的實驗研究表明,?；撬峥娠@著減輕大鼠肝纖維化程度,能明顯降低肝羥脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA含量,降低血清HA和LN水平,改善肝功能,組織學(xué)檢查亦顯示具有抗肝纖維化作用?！　?.6水飛薊

6、素　　水飛薊素是由菊科植物水飛薊果實中提取的有效成分。在CCl4模型中,Jeong等[10]發(fā)現(xiàn),肥大細胞在慢性炎癥的情況下表達增強,在門脈區(qū)增殖程度與HF程度正相關(guān),刺激成纖維細胞生長、HSC分泌ECM。水飛薊素可以在早期階段抑制HSC增生和TGF-β生成,且門脈區(qū)的肥大細胞減少。因此認為,水飛薊素的抗纖維化作用與抑制HSC活性和TGF-β的表達有關(guān)。　　1.7其它　　中藥有效成分川芎嗪、扁桃苷、黃顏木素、大黃酸、葫蘆酸B、三七皂苷、五仁醇、燈盞細辛黃酮、丹酚酸A、齊墩果酸等也都具有不同程度以及不同環(huán)節(jié)的抗HF作用。　　2單味中藥　　2.1黃芪　　黃芪具有補中益氣、

7、升陽固表等功效。程氏等[11]用酶聯(lián)免疫吸附方法和放射免疫方法檢測到的結(jié)果表明,黃芪可降低慢性乙型肝炎患者HA含量,降低血清TGF-β1及提高外周血單個核細胞產(chǎn)生干擾素(INF)γ的活性,說明黃芪具有明顯抗HF的作用,其機理可能與其調(diào)節(jié)免疫,改變細胞因子活性有關(guān)?！　?.2三七　　三七是經(jīng)典的止血活血良藥。臨床觀察發(fā)現(xiàn),三七有利膽、退黃、降酶等作用,可提高慢性肝病患者的血漿白蛋白。張氏等[12]以CCl4復(fù)制肝纖維化動物模型,且通過病理觀察發(fā)現(xiàn)三七可明顯地抑制肝組織中成纖維細胞及膠原纖維增生,說明三七能抑制肝臟膠原纖維合成與沉積,具有抗HF作用?！　?/p>