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1、血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑 替羅非班從基礎(chǔ)到臨床出血、止血和血液凝固的相關(guān)知識(shí)1血液凝固的基本過(guò)程:2凝固血液的溶解過(guò)程:3抗凝的基本過(guò)程:. .1出血和生理性止血：血管破裂，血液從血管內(nèi)流出的過(guò)程叫出血；出血停止的過(guò)程叫止血；有三個(gè)過(guò)程參與生理止血：小血管收縮血小板血栓的形成溶解性纖維蛋白原變成不溶性纖維蛋白的凝固成塊的過(guò)程。2血液的凝固：這是止血的機(jī)理之一。它是指血液有流動(dòng)狀態(tài)變成不流動(dòng)的凝膠狀態(tài)。這是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程。簡(jiǎn)圖如下：內(nèi)源性凝血系統(tǒng)ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪHMWKKaⅫⅫa外源性凝血系統(tǒng)HMWKⅪⅪaⅨⅨaⅦaⅦCaCaPLPLⅦTP
2、LⅩⅩaCaPLⅤ凝血機(jī)制簡(jiǎn)表ⅡⅡaHMWK:高分子激肽原Ka激肽釋放酶纖維蛋白源纖維蛋白TPL組織凝血活素PL血小板磷脂ⅤⅢⅤⅢa3抗凝系統(tǒng)：在正常情況下，血液并不凝固，這是因?yàn)樯眢w內(nèi)有一個(gè)抗凝系統(tǒng)。目前知道的抗凝系統(tǒng)包括細(xì)胞抗凝系統(tǒng)（如凝血酶原復(fù)合物抗凝組織因子等）和體液抗凝系統(tǒng)（絲氨酸蛋白酶抑制物、蛋白質(zhì)C系統(tǒng)、肝素等）。血液一旦凝固，身體內(nèi)還有一個(gè)纖維溶解系統(tǒng)，在一定條件下凝固的血塊可以溶解。該系統(tǒng)也很復(fù)雜，但可以簡(jiǎn)表如后：內(nèi)皮細(xì)胞緩激肽釋放酶Cl抑制物tPAuPA尿激酶原PAI—I纖溶酶原纖溶鎂a2抗纖溶鎂a2巨球蛋白纖維蛋白（原）纖維蛋白降解
3、產(chǎn)物纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活與抑制示意圖催化作用抑制作用變化方向tPA：組織型纖溶酶原激活鎂；uPA：尿激酶；PAI—I：纖溶酶原激活物抑制劑--I血小板與血栓形成1血小板生理的一般概述：來(lái)源：是成熟巨核細(xì)胞脫落下來(lái)的、具有生物活性的小塊胞質(zhì)，參與生理性止血；（數(shù)量：100x109—300x109/L，其變動(dòng)范圍在6%—10%之間）功能：維護(hù)血管壁的完整性；參與生理性止血過(guò)程（生理性止血包括血管痙攣收縮、血小板血栓形成和纖維蛋白凝塊的形成與維持；參與血栓的形成（靠粘附、聚集、釋放過(guò)程）：2血栓的形成的過(guò)程：血栓的形成主要是由血小板粘附、聚集、釋放三個(gè)連續(xù)的過(guò)
4、程完成的：（1）粘附：是指血小板與非血小板表面（如血管內(nèi)膜）粘著的過(guò)程。參與粘著的蛋白主要是GP、內(nèi)皮下組織和一些血漿成分；GP中有GPIb/Ⅸ和GPⅡb/Ⅲa，其中GPIb是主要蛋白；內(nèi)皮下成分主要是膠原蛋白。血漿成分主要是纖維蛋白原和vWF粘著的發(fā)生過(guò)程：血管受損膠原暴露vWF首先和膠原結(jié)合vWF變構(gòu)血小板膜糖蛋白和vWF結(jié)合促進(jìn)血小板黏附與膠原蛋白上。vWF的變構(gòu)被認(rèn)為是黏附的一個(gè)骨架。鈣離子參與并促進(jìn)黏附進(jìn)一步加強(qiáng)。（2）聚集：是指血小板相互之間粘著的現(xiàn)象；引起血小板聚集的因素較多，生理情況下最常見(jiàn)是二磷酸腺甘(ADP)、血栓素A2、腎上腺素、組
5、織胺、凝血酶、膠原、前列腺素等.他們被稱為致聚劑。ADP（特別是內(nèi)源性ADP）是聚集最重要的物質(zhì)；他有劑量依賴性；它作用時(shí)必須有鈣離子參與；血栓素A2：它是由血小板表面自己被激活（破壞、病變等）釋放出來(lái)、經(jīng)一系列化學(xué)演化而成的一種強(qiáng)的血栓形成的致聚物質(zhì)；膠原：是一種強(qiáng)的致聚劑，其特點(diǎn)是聚集不可逆。凝血酶：是強(qiáng)的聚集劑。呈劑量依賴性。（3）釋放：是指血小板受刺激后將儲(chǔ)存在致密體、溶酶體等內(nèi)的許多物質(zhì)排泄出來(lái)的生理過(guò)程。釋放的主要物質(zhì)是ADP,5—HT,Ca2,+ATP,血小板因子4,vWF纖維蛋白原，血小板因子5等。上述物質(zhì)有的參與凝血，有的參與血栓形成。
6、（4）血栓形成的基本過(guò)程可概括如下：血小板在刺激物作用下，引起血小板內(nèi)Ca2+濃度升高,cAMP濃度降低，骨架蛋白網(wǎng)重組，血小板膜的蛋白受體表達(dá)等一系列生化反應(yīng)；同時(shí)，血小板失出盤狀外形出現(xiàn)粘性變形形成黏附，粘著與血管表面。粘著與血管內(nèi)皮的血小板釋放出一些物質(zhì)，引起其聚集，這就是初期的血小板血栓。以后聚集加強(qiáng)、纖維收縮形成大而堅(jiān)固的血栓。3血栓的形成在冠心病發(fā)病上的作用：冠心病發(fā)病的因素和學(xué)說(shuō)很多，目前倍受人們關(guān)注的是血小板血栓形成的學(xué)說(shuō)，其要點(diǎn)是：由于遺傳因素和代謝障礙導(dǎo)致粥樣硬化；粥樣硬化是血管壁上布滿了許多粥樣班快；當(dāng)板塊破裂時(shí)，經(jīng)過(guò)一系列變化引起
7、血小板黏著、集聚，介導(dǎo)而形成血栓，從而減少以至于阻塞了血液通過(guò)；造成血小板黏著集聚的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是血小板GPⅡb/Ⅲa受體和其相應(yīng)的配體相結(jié)合；該學(xué)說(shuō)的核心是：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是引起冠狀供血不良的最后結(jié)果；而粥樣硬化是由許多粥樣班塊聚合而成。粥樣班塊的組成成分之一是血小板血栓。簡(jiǎn)要過(guò)程如下：在粥樣硬化中，血栓形成的起因是血管內(nèi)皮因?yàn)榇x的原因（如老化）先損傷，膠原暴露，血小板黏附，進(jìn)而聚集，纖維蛋白沉淀形成初步的小血栓。血栓被增生的內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋并入動(dòng)脈壁，血栓中的血小板崩解而釋放出脂質(zhì)，小血栓和釋放出脂質(zhì)結(jié)合促使形成粥樣班塊。聚集的血小板釋放出TXA2和PG
8、I2,以及腎上腺素、二磷酸腺甘都可以使血小板進(jìn)一步聚集加劇了血栓的形成。加上釋放
