替羅非班所致血小板減少癥35例分析

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1、替羅非班所致血小板減少癥35例分析曹丙峰1周建華1劉慶霞21．威海市文登中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東威海264400；2．威海市文登中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東威海264400[摘要]目的探討替羅非班所致血小板減少癥的臨床特點和防治方法。方法選取2008年1月—2014年6月該院收治替羅非班后發(fā)生血小板減少癥的35例患者進行客觀詳實的觀察、記錄和隨訪，并結合國內(nèi)外相關文獻對其進行回顧性分析。結果該組患者發(fā)生血小板減少癥的平均時間為（6.5±5.8）h，血小板恢復正常時間（52.4±32.8）h，最低血小板計數(shù)平均值為（72.4±30.5）×1

2、09/L，其中輕度患者占82.9%，重度患者占11.4%，極重度患者占5.7%。患者出血事件的總發(fā)生率為57.1%，其中輕微出血的發(fā)生率為48.6%，嚴重出血的發(fā)生率為8.6%。停用替羅非班，給予免疫抑制劑治療后，血小板可恢復正常。結論替羅非班所致血小板減少癥多發(fā)生在用藥后4~8h內(nèi)，用藥期間應定期復查血常規(guī)，及時發(fā)現(xiàn)，盡早治療，免疫抑制劑有一定療效，極重度患者可能需要輸注血小板進行治療。.jyqkin）持續(xù)靜脈泵入，應用時間一般不超過36h。同時常規(guī)應用阿司匹林、氯吡格雷和低分子肝素。1.2.3血小板檢測方法采用sysmexX

3、T1800i全自動血細胞分析儀進行血小板計數(shù)檢測，應用替羅非班前、應用替羅非班后4~8h常規(guī)進行血小板檢查，發(fā)現(xiàn)血小板減少后每8~12h復查直至恢復正常，出現(xiàn)出血并發(fā)癥時立即行血常規(guī)檢查。2結果2.1血小板減少癥發(fā)生及恢復情況35例患者自應用替羅非班后發(fā)生血小板減少癥的平均時間為（6.5±5.8）h，最短時間為3.5h，最長時間為29h；血小板恢復正常的平均時間為（52.4±32.8）h，最長恢復時間為162h；最低血小板計數(shù)平均值為（72.4±30.5×109/L），其中輕度患者29例，占82.9%，重度患者4例，占11.4%

4、，極重度患者2例，占5.7%，血小板減少程度與初始血小板數(shù)值無關。2.2出血事件35例患者中出血事件的總發(fā)生率為57.1%，輕微出血的發(fā)生率為48.6%，主要表現(xiàn)為皮膚出血點、皮下瘀斑、球結膜出血和牙齦出血；嚴重出血的發(fā)生率為8.6%，主要表現(xiàn)為泌尿道和消化道出血，無腦出血患者。2.3處理措施輕度血小板減少癥患者，給予停用或減量應用替羅非班，繼續(xù)應用其他抗血小板藥物，密切監(jiān)測血小板計數(shù)及有無出血癥狀；重度患者，立即停用替羅非班，根據(jù)患者有無出血癥狀及冠狀動脈情況，決定是否停用其他抗血小板藥物，同時給予糖皮質(zhì)激素或免疫球蛋白治療；

5、極重度患者，立即停用替羅非班及其他抗血小板藥物，給予免疫球蛋白及輸注血小板治療，積極處理出血并發(fā)癥。所有患者均常規(guī)應用質(zhì)子泵抑制劑預防消化道出血。2.4患者轉(zhuǎn)歸1例患者住院期間死于心力衰竭，其余患者恢復良好，出院時血小板均恢復至正常范圍，出院后繼續(xù)口服阿司匹林、氯吡格雷治療，定期隨訪未再發(fā)生血小板減少情況。3討論替羅非班所致血小板減少癥的發(fā)生率為0.5%~2%，但發(fā)生極重度血小板減少癥仍較為罕見，多數(shù)發(fā)生在用藥后24h內(nèi)，一般停藥后平均2.1d血小板可恢復正常[2]。該組患者應用替羅非班后發(fā)生血小板減少癥的時間在6.5h左右，恢

6、復正常時間在52.4h左右，并且發(fā)生時間越早的患者其血小板減少程度越重，恢復時間越長。由此可見，應用替羅非班后4~8h是血小板減少癥高發(fā)時間窗，無論有無出血癥狀，用藥后4~8h應常規(guī)行血小板計數(shù)檢查，此后每日復查，同時密切監(jiān)測患者有無出血癥狀，一旦出現(xiàn)血小板減少，應根據(jù)情況縮短血小板復查間期，同時給予積極處理。薈萃分析[3]顯示應用替羅非班后輕微出血增加1.7倍，嚴重出血的發(fā)生率無明顯增加，但如果并發(fā)血小板減少癥則出血發(fā)生率明顯增加。該組患者嚴重出血事件的發(fā)生率為8.6%，均發(fā)生于重度和極重度血小板減少癥的患者，因此應高度重視此

7、類患者，盡早停用抗栓藥物及輸注血小板治療。替羅非班所致血小板減少癥的發(fā)生機制可能為自身免疫反應，替羅非班與血小板膜蛋白IIb/IIIa受體結合后可誘導其構象發(fā)生改變，形成新的抗原決定簇，被血漿中的抗體識別后，可導致血小板從血液循環(huán)中被清除，發(fā)生血小板減少癥[4]。該組患者中部分重度血小板減少病例應用免疫球蛋白后，血小板恢復時間明顯縮短，進一步證實了替羅非班所致血小板減少癥與自身免疫反應的關系。該組患者同時應用低分子肝素，因此應與肝素誘導的血小板減少癥相鑒別。肝素誘導的血小板減少癥（Heparin-inducedthrombocy

8、topenia，HIT）較為常見，發(fā)生率約為0.5%~5%[5]，按發(fā)病機制分為兩型，Ⅰ型是非免疫介導的一過性輕中度血小板減少，停用肝素后可自行恢復。II型由抗肝素-血小板因子4復合物的抗體介導，其臨床表現(xiàn)主要為血小板減少，血栓栓塞和全身反應。目前普遍認可的HI